| 公开(公告)号 | CN1192035C |
| 公开(公告)日 | 2005.03.09 |
| 申请(专利)号 | CN95194381.2 |
| 申请日期 | 1995.06.16 |
| 专利名称 | 白介素-1β转化酶抑制剂 |
| 主分类号 | C07K5/023 |
| 分类号 | C07K5/023;A61K38/06;A61K38/07;A61P37/00 |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 1994.6.17 US 08/261,452; 1995.3.17 US 08/405,581; 1995.5.25 US 08/440,898 |
| 申请(专利权)人 | 沃泰克斯药物股份有限公司 |
| 发明(设计)人 | G·W·比米斯;J·M·C·果里斯 |
| 地址 | 美国马萨诸塞 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | PCT/US1995/007617 1995.6.16 |
| 进入国家日期 | 1997.01.28 |
| 专利代理机构 | 中国国际贸易促进委员会专利商标事务所 |
| 代理人 | 李瑛 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 下式代表的化合物：其中：R1选自下列结构式：(a1)(a2)(a3)或(g2)其中：m为1，R为H或C1-6直链或支链烷基，R20为任选被苯氧基或1，3-二硫戊环取代的Q1为H或被苯基取代的C1-6直链或支链烷基，其中的苯基任选地被-OH，-OC1-6直链或支链烷基或-CF3取代，R3是R3为-C(O)H，-C(＝N-N(H)-C(O)-NH2)H，-C(O)CH2OC(O)Ar1，其中Ar1为2，6-二氯苯基，或R5为H或被苯基取代的C1-6直链或支链烷基，并且R6为H或C1-6直链或支链烷基；或R1为(c)其中m为1R为H或C1-6直链或支链烷基；X为CH，R3为-C(O)H，-C(O)CH2OH，-C(O)CH2CH3，-C(O)CH2OC(O)Ar1，其中Ar1为2，6-二氯苯基，-C(O)CH2OCH2Ar1，其中Ar1为2-氯苯基，-C(O)CH2SCH2Ar1，其中Ar1为2-氯苯基，或R5为-COR9，-CO-O-R9，-SO2-R9或AcTyr，其中R9为被苯基取代的C1-6直链或支链烷基，R6为H或C1-6直链或支链烷基，并且Q1为H，苯基或任选被苯基取代的C1-6直链或支链烷基；或R1为(d2)其中m为1，R为H，Q1为C1-6直链或支链烷基，并且R3为-C(O)H；或R1为(e2)其中：m为1，R为H或C1-6直链或支链烷基，R5为H，-C(O)R9，其中R9为任选被苯基取代的C1-6直链或支链烷基，4-吡啶基酰氧基，-C(O)C(O)N(H)-Ar1，其中Ar1为4-氯苯基，-C(O)C(O)-Ar1，其中Ar1为苯基或2，6-(R9O)2-苯基，其中R9为C1-6直链或支链烷基，或-C(O)OR9，其中R9为被苯基取代的C1-6直链或支链烷基，-C(O)NR9R10，其中R9为C1-6直链或支链烷基，并且R10为H，或-SO2-R9，其中R9为C1-6直链或支链烷基，-SO2-Ar1，其中Ar1为苯基，-SO2-N(R9)(R10)，其中R9和R10各自为C1-6直链或支链烷基，或-COAr1，其中Ar1为苯基，4-R9C(O)-氨基-3-氯苯基，其中R9为C1-6直链或支链烷基，1-异喹啉基，2，6-二氯苯基，3-氯-4-(R9C(O)N(H))苯基，其中R9为C1-6直链或支链烷基，2-喹啉基，3-喹啉基，4-喹啉基，6-喹啉基，8-喹啉基，4-烷氧基-2-喹啉基，其中烷氧基为C1-6直链或支链烷氧基，2-R9C(O)-氨基苯基，其中R9为C1-6直链或支链烷基，3-(R9)2N-苯基，其中R9为C1-6直链或支链烷基，4-(R9)2N-苯基，其中R9为C1-6直链或支链烷基，4-R9C(O)N(H)苯基，其中R9为C1-6直链或支链烷基，并且其中烷基任选地被苯基取代，3-R9C(O)N(H)苯基，其中R9为C1-6直链或支链烷基，4-R9C(O)N(R9)苯基，其中每个R9为C1-6直链或支链烷基，4-R9N(H)C(O)N(H)苯基，其中R9为C1-6直链或支链烷基，4-R9OC(O)N(H)苯基，其中R9为C1-6直链或支链烷基，3，4-(R9C(O)N(H))2苯基，其中每个R9为C1-6直链或支链烷基，4-R9S(O)2-氨基苯基，其中R9为C1-6直链或支链烷基，4-RS(O)2-苯基，其中R9为C1-6直链或支链烷基，4-氨基磺酰基苯基，2-R9-苯基，其中R9为C1-6直链或支链烷基，2-R9-3-羟基苯基，其中R9为C1-6直链或支链烷基，3，5-(R9)2-4-羟基苯基，其中R9为C1-6直链或支链烷基，2-R9O-苯基，其中R9为C1-6直链或支链烷基，3-R9O-苯基，其中R9为C1-6直链或支链烷基，4-R9O-苯基，其中R9为C1-6直链或支链烷基，并且其中烷基可以任选地被苯基取代，2-氯苯基，3-氯苯基，4-氯苯基，3，4-二氯苯基，3，5-二氯苯基，3，5-二氯-4-羟基苯基，3，5-二氯-4-R9O-苯基，其中R9为C1-6直链或支链烷基，2-R9-3-氯苯基，其中R9为C1-6直链或支链烷基，2-R9-5-氯苯基，其中R9为C1-6直链或支链烷基，3-氯-4-R9O-苯基，其中R9为C1-6直链或支链烷基，3-氯-4-羟基苯基，3-氯-4-氨基苯基，3，5-二氯-4-氨基苯基，2-氟苯基，3-氟苯基，4-氟苯基，3，4-二氟苯基，3-氯-4-氟苯基，3-氟-4-R9O-苯基，其中R9为C1-6直链或支链烷基，4-羟基苯基，4-(4-羟基苯甲酰氧基)苯基，4-苯甲酰氧基苯基，4-羟基-3-甲基-N-吗啉基苯基，4-羟基烷基苯基，其中的烷基为C1-6直链或支链烷基，4-R9C(O)苯基，其中的R9为C1-6直链或支链烷基，4-苯甲酰基氨基苯基，4-氨基苯基，4-苯氧基苯基，肉桂酰基，1-萘基，2-萘基，4-联苯基，1-羟基-2-萘基，6-羟基-2-萘基，2-氨基-3-萘基，4-(R10)2N-1-萘基，其中R10为H或C1-6直链或支链烷基，2-R9-4，5-亚甲基二氧基苯基，其中R9为C1-6直链或支链烷基，3，4-亚甲基二氧基苯基，2-噻吩基，3-噻吩基，2-噻吩并噻吩基，2-苯并噻吩基，2-苯并呋喃基，3-吡啶基，环丙基，环己基，3，4，5-(R9O)3-苯基，其中R9为C1-6直链或支链烷基，1，3-二烷基-5-吡唑基，其中每个烷基为C1-6直链或支链烷基，1，4-二烷基-5-噻唑基，其中每个烷基为C1-6直链或支链烷基，4-烷基-2-三氟甲基苯基-5-噻唑，其中每个烷基为C1-6直链或支链烷基，5-烷基-3-异噻唑，其中每个烷基为C1-6直链或支链烷基，6-苯并三唑基，2-吲哚基，1-烷基-2-吲哚基，其中每个烷基为C1-6直链或支链烷基，2-咪唑基，6-苯并咪唑基，或5-(1，2，3-噻二唑)，并且R3为-C(O)H，-C(O)CH2SCH2Ar1，其中Ar1为2-氯苯基，-C(O)CH2OCH2Ar1，其中Ar1为2-氯苯基，-C(O)CH2OC(O)Ar1，其中Ar1为2，6-二氯苯基，1-萘基，4-(3-苯基-5-甲基异噁唑基)，2-苯氧基苯基，3-苯氧基苯基，3-甲基-2-噻吩基，或2，6-(R9)2苯基，其中R9为C1-6直链或支链烷基，-C(O)CH2F，-C |
| 摘要 | 本发明涉及一类新型化合物即白介素-1β转化酶的抑制剂。本发明ICE抑制剂用其特定的结构和物理化学特性来表征。本发明还涉及含有这些化合物的药物组合物。本发明化合物和药物组合物特别适合于抑制ICE活性，因而，它们被用作抗白介素-1介导的疾病是非常有利的，这些疾病包括炎症，自身免疫疾病和神经变性疾病。本发明还涉及使用本发明化合物和组合物抑制ICE活性的方法和治疗白介素-1介导的疾病的方法。 |
| 国际公布 | WO1995/035308 英 1995.12.28 |
