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公开(公告)号
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CN1592752A
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公开(公告)日
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2005.03.09
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申请(专利)号
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CN01821010.4
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申请日期
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2001.12.19
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专利名称
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用于治疗癌症的E2F-1/细胞周期蛋白相互作用的抑制剂
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主分类号
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C07K7/06
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分类号
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C07K7/06;A61K38/08;A61P35/00
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分案原申请号
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优先权
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2000.12.20 US 60/256,828
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申请(专利权)人
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诺瓦提斯公司
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发明(设计)人
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K·W·贝尔;Y-N·P·陈;T·M·拉姆齐;M·L·萨比奥;S·K·夏尔马
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地址
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瑞士巴塞尔
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颁证日
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国际申请
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PCT/EP2001/015006 2001.12.19
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进入国家日期
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2003.06.20
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专利代理机构
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北京市中咨律师事务所
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代理人
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黄革生;林柏楠
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国省代码
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瑞士;CH
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主权项
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一种分离的包含选自通式Ia、Ib、Ic和Id的氨基酸序列的肽及其可药用的盐：Cap-AA8-AA7-AA6-AA5-AA4*-AA3-AA2-AA1* 8肽 Ia |
Cap-AA7-AA6-AA5-AA4*-AA3-AA2-AA1* 7肽 Ib |
Cap-AA6-AA5-AA4*-AA3-AA2-AA1* 6肽 Ic |
Cap-AA5-AA4*-AA3-AA2-AA1* 5肽 Id |
其中AA1选自：(a)Gly，(b)Ala，(c)Leu，和(d)小的脂肪族氨基酸；AA2选自：(a)Phe，(b)Tha，(c)Cha，(d)Tyr，(e)Pya，(f)Trp，和(g)另一种芳族氨基酸；AA3选自：(a)Leu，(b)Cpa，和(c)一种天然或非天然的脂肪族氨基酸；AA4选自：(a)Lys，(b)被C1-C17烷基、C5-C20芳基烷基或C6-C20芳基所取代的Lys，(c)被C1-C17烷基、C5-C20芳基烷基或C6-C20芳基所取代或未被取代的Orn，和(d)被C1-C17烷基、C5-C20芳基烷基或C6-C20芳基所取代或未被取代的hLys；AA5选自：(a)Arg，(b)Lys，(c)Orn，(d)hLys，和(e)His；AA6选自：(a)Lys，(b)hLys，(c)Orn，(d)其中Nε被一个或两个选自C5-C20烷基、直链或支链C1-C6酰基、环化的饱和或不饱和C5-C20烷基、C5-C20芳基烷基和C6-C20芳基的基团所取代的Lys，和(e)其中Nδ被一个或两个选自C5-C20烷基、直链或支链C1-C6酰基、环化的饱和或不饱和C5-C20烷基、C5-C20芳基烷基和C6-C20芳基的基团所取代的Orn；AA7选自：(a)Ala，(b)Val，和(c)一种天然或非天然的氨基酸，或其拟似物或等排物；AA8选自：(a)Pro，(b)一种天然或非天然的氨基酸，或其拟似物或等排物；且Cap不存在或选自：(a)C1-C8酰基，和(b)C3-C8环烷基烷酰基或呋喃基乙酰基；该肽可任选地连接于核定位肽序列HIV-1Tat或触角足肽序列(penetratin)上；并且符号(*)表示一个任选的分子内键合位置，该键合是通过一个酰胺键取代的酰胺键或它们的等排物而进行的；所得化合物可以分别是环状5肽、6肽、7肽或8肽。
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摘要
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本发明的新型化合物具有通式Ia-d的结构。本发明的化合物涉及具有如下氨基酸序列的8肽、7肽、6肽和5肽或它们的可药用盐或酯，其被统称为具有“式Ia-d”，该化合物可以抑制转录因子E2F-1与细胞周期蛋白A的相互作用。作为E2F-1/细胞周期蛋白A相互作用的拮抗剂，本发明的化合物可以用于癌症的治疗。
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国际公布
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WO2002/050102 英 2002.6.27
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