| 公开(公告)号 | CN1852737A |
| 公开(公告)日 | 2006.10.25 |
| 申请(专利)号 | CN200480026541.6 |
| 申请日期 | 2004.09.17 |
| 专利名称 | 组蛋白脱乙酰酶抑制剂与死亡受体配体的组合 |
| 主分类号 | A61K45/06(2006.01)I |
| 分类号 | A61K45/06(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2003.9.18 US 60/504,655 |
| 申请(专利权)人 | 诺瓦提斯公司;南佛罗里达大学理事会 |
| 发明(设计)人 | P·W·阿塔贾;K·N·巴拉 |
| 地址 | 瑞士巴塞尔 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2004-09-17 PCT/EP2004/010468 |
| 进入国家日期 | 2006.03.15 |
| 专利代理机构 | 北京市中咨律师事务所 |
| 代理人 | 黄革生;林柏楠 |
| 国省代码 | 瑞士;CH |
| 主权项 | 组合，其包含 (a)死亡受体配体，和 (b)式(I)的组蛋白脱乙酰酶抑制剂 其中： R1为H；卤素；或直链C1-C6烷基，特别是甲基、乙基或正丙基，所述甲基、乙基或正丙基取代基为未取代的或通过一个或多个以下关于烷基取代基描述的取代基取代； R2选自H；C1-C10烷基，优选C1-C6烷基，例如甲基、乙基或-CH2CH2-OH；C4-C9环烷基；C4-C9杂环烷基；C4-C9杂环烷基烷基；环烷基烷基，例如环丙基甲基；芳基；杂芳基；芳基烷基，例如，苄基；杂芳基烷基，例如，吡啶基甲基；-(CH2)nC(O)R6；-(CH2)nOC(O)R6；氨基酰基；HON-C(O)-CH＝C(R1)-芳基-烷基-；及-(CH2)nR7； R3及R4相同或不同，且独立地为H；C1-C6烷基；酰基；或酰基氨基；或 R3及R4与它们结合的碳一起代表C＝O、C＝S或C＝NR8；或 R2与它结合的氮一起，和R3与它结合的碳一起可形成C4-C9杂环烷基；杂芳基；多环杂芳基；非芳族多环杂环；或混合的芳基或非芳基多环杂环； R5选自H；C1-C6烷基；C4-C9环烷基；C4-C9杂环烷基；酰基；芳基；杂芳基；芳基烷基，例如，苄基；杂芳基烷基，例如吡啶基甲基；芳族多环；非芳族多环；混合的芳基及非芳基多环；多环杂芳基，非芳族多环杂环；及混合的芳基及非芳基多环杂环； n、n1、n2及n3相同或不同且独立地选自0-6，当n1是1-6时，每个碳原子可任选且独立地用R3和/或R4取代； X及Y相同或不同且独立地选自H；卤素；C1-C4烷基，如CH3及CF3；NO2；C(O)R1；OR9；SR9；CN；及NR10R11； R6选自H；C1-C6烷基；C4-C9环烷基；C4-C9杂环烷基；环烷基烷基，例如环丙基甲基；芳基；杂芳基；芳基烷基，例如苄基及2-苯基乙烯基；杂芳基烷基，例如，吡啶基甲基；OR12；及NR13R14； R7选自OR15；SR15；S(O)R16；SO2R17；NR13R14；及NR12SO2R6； R8选自H；OR15；NR13R14；C1-C6烷基；C4-C9环烷基；C4-C9杂环烷基；芳基；杂芳基；芳基烷基，例如，苄基；及杂芳基烷基，例如吡啶基甲基； R9选自C1-C4烷基，例如CH3及CF3；C(O)-烷基，例如，C(O)CH3；及C(O)CF3； R10及R11相同或不同且独立地选自H；C1-C4烷基；及-C(O)-烷基； R12选自H；C1-C6烷基；C4-C9环烷基；C4-C9杂环烷基；C4-C9杂环烷基烷基；芳基；混合的芳基及非芳基多环；杂芳基；芳基烷基，例如，苄基；及杂芳基烷基，例如，吡啶基甲基； R13及R14相同或不同且独立地选自H；C1-C6烷基；C4-C9环烷基；C4-C9杂环烷基；芳基；杂芳基；芳基烷基，例如，苄基；杂芳基烷基，例如，吡啶基甲基；氨基酰基；或 R13及R14与它们结合的氮一起为C4-C9杂环烷基；杂芳基；多环杂芳基；非芳族多环杂环；或混合的芳基及非芳基多环杂环； R15选自H；C1-C6烷基；C4-C9环烷基；C4-C9杂环烷基；芳基；杂芳基；芳基烷基；杂芳基烷基；及(CH2)mZR12； R16选自C1-C6烷基；C4-C9环烷基；C4-C9杂环烷基；芳基；杂芳基；多环杂芳基；芳基烷基；杂芳基烷基；及(CH2)mZR12； R17选自C1-C6烷基；C4-C9环烷基；C4-C9杂环烷基；芳基； 芳族多环；杂芳基；芳基烷基；杂芳基烷基；多环杂芳基及NR13R14； M为选自0-6的整数；且 Z选自O；NR13；S；及S(O)， 或其可药用盐。 |
| 摘要 | 本发明涉及用药学活性剂的组合预防或治疗哺乳动物，特别是人中增生性疾病，如癌的方法，所述组合包含：(a)组蛋白脱乙酰酶抑制剂(HDAI)；和(b)死亡受体配体。本发明进一步涉及药物组合物，其包含：(a)HDAI；(b)死亡受体配体；和(c)可药用载体。本发明进一步涉及商品包装或产品，其包含：(a)HDAI的药学制剂；和(b)用于同时、相伴、分别或顺序应用的死亡受体配体的药学制剂。 |
| 国际公布 | 2005-03-24 WO2005/025619 英 |
