| 公开(公告)号 | CN1201820C |
| 公开(公告)日 | 2005.05.18 |
| 申请(专利)号 | CN00807080.6 |
| 申请日期 | 2000.05.01 |
| 专利名称 | 含苯并咪唑酮和孕激素的组合物 |
| 主分类号 | A61K45/06 |
| 分类号 | A61K45/06;A61K31/57;A61P15/18;//(A61K31/57,31:54,31:565)(A61K31/57,31:535,31:565)(A61K31/57,31:495,31:565)(A61K31/57,31:41,31:565) |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 1999.5.4 US 60/198,249;2000.4.19 US 09/552,355 |
| 申请(专利权)人 | 惠氏公司;莱加制药公司 |
| 发明(设计)人 | G·S·格拉布;张普文;;R·H·W·本德;J·E·弗罗贝尔;;J·P·爱德华兹;T·K·琼斯;;C·M·特格利;智林 |
| 地址 | 美国新泽西州 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | PCT/US2000/011845 2000.5.1 |
| 进入国家日期 | 2001.11.02 |
| 专利代理机构 | 上海专利商标事务所有限公司 |
| 代理人 | 陈剑华 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 抗孕激素化合物或可接受的盐在制备避孕药剂中的应用，其特征在于，所述抗孕激素化合物具有下式结构：其中：A是O、S或NR4；B是A和C＝O之间的键，或者是CR5R6基团；R4选自H、C1-C6烷基、苯基取代的C1-C6烷基和COO(C1-C6烷基)；R5和R6独立选自H和C1-C6烷基；R1选自H、C1-C6烷基、苯基取代的C1-C6烷基；R2选自H；R3选自(i)或(ii)：(i)下式所示含有X、Y和Z取代基的取代苯环：X选自卤素、CN、NO2；取代基Y和Z独立选自：H、卤素、CN、NO2；(ii)5或6元环，在其骨架中有1个S杂原子，并具有一个CN取代基；其中，根据下列步骤连续28天向育龄女性给予所述药剂：a)第一阶段，给予14-21份日剂量单位的促孕剂，其促孕活性相当于35-100μg的左炔诺孕酮；b)第二阶段，给予1-11份日剂量单位的所述的抗孕激素化合物，日剂量为2-50mg：c)第三阶段是可任意选择的，在连续28天中剩下的天数中，给予日剂量单位的可口服和药学上可接受的安慰剂，其中不服用抗孕激素、孕激素或雌激素；其中，第一、第二和第三阶段总的日剂量单位等于28。 |
| 摘要 | 本发明涉及使用取代的二氢吲哚衍生物化合物的周期组合治疗和给药方案(regimen)，该化合物是黄体酮受体的拮抗剂，具有通式(1)结构：其中，A是O、S或NR4；B是A和C＝Q之间的键，或者是CR5R6基团；R4、R5和R6独立选自H或可任选取代的C1-C6烷基、C2-C6链烯基、C2-C6炔基、C3-C8环烷基、取代的C3-C8环烷基、芳基、或杂环、或者是由R4和R5稠和形成的5-7元环烷基；R1选自H、OH、NH2、C1-C6烷基、取代的C1-C6烷基、C3-C6链烯基、取代的C1-C6链烯基、炔基、取代的炔基、-COH，或可任选取代的-CO(C1-C3烷基)、-CO(芳基)、-CO(C1-C3烷氧基)或-CO(C1-C3氨基烷基)；R2选自H、卤素、CN、NO2、或可任选取代的C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、或C1-C6氨基烷基，或者取代的C1-C6氨基烷基；R3选自三取代苯环，或者含有1或2个取代基的5元或6元芳族杂环。本发明还包括这些化合物的药用盐。使用本发明化合物或其药用盐与促孕剂、雌激素或两者的组合，可治疗和/或预防继发性闭经(secondary amenorrhea)、功能性出血紊乱、子宫平滑肌瘤、子宫内膜异位，卵巢多囊综合症、子宫内膜、卵巢、乳腺、结肠和前列腺的癌和腺癌。这些组合物还可用于避孕、刺激摄取食物或使副作用或月经出血最小化。∴ |
| 国际公布 | WO2000/066168 英 2000.11.9 |
