4,5-二氢-吡唑并[3,4-c]吡啶-2-酮类化合物的合成
医药数据库中心 药学论坛 布里斯托尔-迈尔斯斯奎布公司/J·周;L·M·欧;P·马;H·-Y·李;P·N·孔法洛内
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公开(公告)号
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CN1639147A
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公开(公告)日
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2005.07.13
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申请(专利)号
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CN02824292.0
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申请日期
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2002.12.03
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专利名称
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4,5-二氢-吡唑并[3,4-c]吡啶-2-酮类化合物的合成
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主分类号
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C07D401/04
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分类号
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C07D401/04
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分案原申请号
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优先权
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2001.12.10 US 60/339,085
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申请(专利权)人
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布里斯托尔-迈尔斯斯奎布公司
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发明(设计)人
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J·周;L·M·欧;P·马;H·-Y·李;P·N·孔法洛内
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地址
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美国新泽西州
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颁证日
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国际申请
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PCT/US2002/038559 2002.12.3
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进入国家日期
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2004.06.04
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专利代理机构
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中国专利代理(香港)有限公司
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代理人
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关立新;孟凡宏
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国省代码
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美国;US
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主权项
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制备式III化合物的方法：包括：(a)使式I化合物与式II化合物在碱存在下接触；其中，Z选自Cl，Br，I，OSO2Me，OSO2Ph，和OSO2Ph-p-Me；环D选自4-氯苯基，4-甲氧基苯基，2-氰基苯基，2-(氨甲基)苯基，2-(PgNHCH2)苯基，3-氰基苯基，3-(氨甲基)苯基，3-(PgNHCH2)苯基，3-氰基-4-氟苯基，(3-氨基)苯并[d]异噁唑-6-基和(3-PgNH)苯并[d]异噁唑-6-基；Pg为胺保护基；R1和R2选自C1-6烷基，环丙基，环丁基，环戊基，环己基，苯基和苄基；或者，NR1R2为由碳原子、N、和0-1个O原子组成的3-8元环；R1a选自H，CH3，CH2CH3，CH2CH2CH3，CH2F，CH2Cl，Br，CH2Br，-CN，CH2CN，CF3，CH2CF3，CH2OCH3，CO2CH3，CH2CO2CH3，CO2CH2CH3，CH2CO2CH2CH3，CH2SCH3，S(O)CH3，CH2S(O)CH3，S(O)2CH3，CH2S(O)2CH3，C(O)NH2，CH2C(O)NH2，SO2NH2，CH2SO2NH2，吡啶-2-基，吡啶-3-基，吡啶-4-基，吡啶-2-基-N-氧化物，吡啶-3-基-N-氧化物，吡啶-4-基-N-氧化物，咪唑-1-基，CH2-咪唑-1-基，1，2，3，4-四唑-1-基，1，2，3，4-四唑-5-基，CH2-1，2，3，4-四唑-1-基，和CH2-1，2，3，4-四唑-5-基，条件是R1a不能形成N-卤素，N-N，N-S，N-O，或N-CN键；A选自被0-1个R4取代的苯基，被0-1个R4取代的吡啶基，和被0-1个R4取代的嘧啶基；B选自B1，Cl，Br，I，OMs，OTs，OSO2Ph，CH2Br，CH2OH，和CHO；或者，A-B为氢；B1为Y或X-Y；X选自C1-4亚烷基，-CR2(CHR2R2b)(CH2)1-，-C(O)-，-CR2(OR2)-，-CR2(SR2)-，-C(O)CR2R2a-，-CR2R2aC(O)，-S(O)p-，-S(O)pCR2R2a-，-CR2R2aS(O)p-，-S(O)2NR2-，-NR2S(O)2-，-NR2S(O)2CR2R2a-，-CR2R2aS(O)2NR2-，-NR2S(O)2NR2-，-C(O)NR2-，-NR2C(O)-，-C(O)NR2CR2R2a-，-NR2C(O)CR2R2a-，-CR2R2aC(O)NR2-，-CR2R2aNR2C(O)-，-NR2C(O)O-，-OC(O)NR2-，-NR2C(O)NR2-，-NR2-，-NR2CR2R2a-，-CR2R2aNR2-，O，-CR2R2aO-，和-OCR2R2a-；Y选自：被0-2个R4a取代的C3-10碳环，和被0-2个R4a取代的含有1-4个选自N、O和S的杂原子的5-10元杂环；R4，在每次出现时，选自H，(CH2)rOR2，F，Cl，Br，I，CH3，CH2CH3，CH2CH2CH3，CH(CH3)2，CH2CH2CH2CH3，CH2CH(CH3)2，CH(CH3)CH2CH3，CH(CH3)3，-CN，NO2，(CH2)rNR2R2a，(CH2)rC(O)R2c，NR2C(O)R2b，C(O)NR2R2a，NR2C(O)NR2R2a，C(＝NR2)NR2R2a，C(＝NS(O)2R5)NR2R2a，NHC(＝NR2)NR2R2a，C(O)NHC(＝NR2)NR2R2a，SO2NR2R2a，NR2SO2NR2R2a，NR2SO2-C1-4烷基，NR2SO2R5，S(O)pR5，和(CF2)rCF3；R4a，在每次出现时，选自H，＝O，CHO，(CH2)rOR2，(CH2)r-F，(CH2)r-Br，(CH2)r-Cl，Cl，Br，F，I，CH3，CH2CH3，CH2CH2CH3，CH(CH3)2，CH2CH2CH2CH3，CH2CH(CH3)2，CH(CH3)CH2CH3，CH(CH3)3，-CN，NO2，(CH2)rNR2R2a，(CH2)rC(O)R2c，NR2C(O)R2b，C(O)NR2R2a，(CH2)rN＝CHOR3，C(O)NH(CH2)2NR2R2a，NR2C(O)NR2R2a，C(＝NR2)NR2R2a，NHC(＝NR2)NR2R2a，SO2NR2R2a，NR2SO2NR2R2a，NR2SO2-C1-4烷基，C(O)NHSO2-C1-4烷基，NR2SO2R5，S(O)pR5，和(CF2)rCF3；R2，在每次出现时，选自H，CF3，C1-6烷基，苄基，被0-2个R4b取代的C3-6碳环，被0-2个R4b取代的C3-6碳环-CH2-，以及被0-2个R4b取代的含有1-4个选自N、O和S的杂原子的5-6元杂环；或者，当R2连接在氨基氮上时，则R2为胺保护基；R2a，在每次出现时，选自H，CF3，C1-6烷基，苄基，被0-2个R4b取代的C3-6碳环，以及被0-2个R4b取代的含有1-4个选自N、O和S的杂原子的5-6元杂环；R2b，在每次出现时，选自CF3，C1-4烷氧基，C1-6烷基，苄基，被0-2个R4b取代的C3-6碳环，以及被0-2个R4b取代的含有1-4个选自N、O和S的杂原子的5-6元杂环；R2c，在每次出现时，选自CF3，OH，C1-4烷氧基，C1-6烷基，苄基，被0-2个R4b取代的C3-6碳环，以及被0-2个R4b取代的含有1-4个选自N、O和S的杂原子的5-6元杂环；或者，R2和R2a与它们所连接的原子一起结合形成被0-2个R4b取代的且另外含有0-1个选自N、O和S的杂原子的5或6元饱和、部分饱和或不饱和的环；R3，在每次出现时，选自H，CH3，CH2CH3，CH2CH2CH3，CH(CH3)2，CH2CH2CH2CH3，CH2CH(CH3)2，CH(CH3)CH2CH3，CH(CH3)3，和苯基；R3a，在每次出现时，选自H，CH3，CH2CH3，CH2CH2CH3，CH(CH3)2，CH2CH2CH2CH3，CH2CH(CH3)2，CH(CH3)CH2CH3，CH(CH3)3，和苯基；R3b，在每次出现时，选自H，CH3，CH2CH3，CH2CH2CH3，CH(CH3)2，CH2CH2CH2CH3，CH2CH(CH3)2，CH(CH3)CH2CH3，CH(CH3)3，和苯基；R3c，在每次出现时，选自CH3，CH2CH3，CH2CH2CH3，CH(CH3)2，CH2CH2CH2CH3，CH2CH(CH3)2，CH(CH3)CH2CH3，CH(CH3)3，和苯基；R4b，在每次出现时，选自H，＝O，(CH2)rOR3，F，Cl，Br，I，CH3，CH2CH3，CH2CH2CH3，CH(CH3)2，CH2CH2CH2CH3，CH2CH(CH3)2，CH(CH3)CH2CH3，CH(CH3)3，-CN，NO2，(CH2)rNR3R3a，(CH2)rC(O)R3，(CH2)rC(O)OR3c，NR3C(O)R3a，C(O)NR3R3a，NR3C(O)NR3R3a，C(＝NR3)NR3R3a，NR3C(＝NR3)NR3R3a，SO2NR3R3a，NR3SO2NR3R3a，NR3SO2-C1-4烷基，NR3SO2CF3，NR3SO2-苯基，S(O)pCF3，S(O)p-C1-4烷基，S(O)p-苯基，和(C
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摘要
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本发明描述了一种以适当苯肼化合物为原料制备4，5-二氢-吡唑并[3，4-c]吡啶-2-酮类化合物的新方法及其中间体。这些化合物可用作Xa因子抑制剂。
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国际公布
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WO2003/049681 英 2003.6.19
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