| 公开(公告)号 | CN1679586A |
| 公开(公告)日 | 2005.10.12 |
| 申请(专利)号 | CN200510004288.0 |
| 申请日期 | 2000.04.18 |
| 专利名称 | 含哌嗪环化合物的新型合成和结晶方法 |
| 主分类号 | A61K31/55 |
| 分类号 | A61K31/55;C07D471/14;A61P25/24 |
| 分案原申请号 | 00807574.3 |
| 优先权 | 1999.4.19 US 60/130047 |
| 申请(专利权)人 | 特瓦制药工业有限公司 |
| 发明(设计)人 | 克劳德·辛格;安尼塔·利伯曼;尼娜·芬克尔斯坦 |
| 地址 | 以色列佩塔提克瓦 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | |
| 进入国家日期 | |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 卢新华;王景朝 |
| 国省代码 | 以色列;IL |
| 主权项 | 一种药物组合物，包括一种包含米氮平的水加合物的活性成分，其中所述药物组合物为固体剂量形式。 |
| 摘要 | 本发明提供了一种制备含哌嗪环的化合物，特别是制备米氮平的方法，按照本发明，米氮平中间体1-(3-羧基吡啶基-2)-4-甲基-2-苯基-哌嗪的制备是通过将1-(3-氰基吡啶基-2)-4-甲基-2-苯基-哌嗪用碱水解，其中碱的比例是每一摩尔1-(3-氰基吡啶基-2)-4-甲基-2-苯基-哌嗪最多用约12摩尔碱。米氮平中间体1-(3-羧基吡啶基-2)-4-甲基-2-苯基-哌嗪可以用氢氧化钾将1-(3-氰基吡啶基-2)-4-甲基-2-苯基-哌嗪水解而制备，反应温度至少在约130℃。本发明的方法还包括将2-氨基-3-羟甲基吡啶与N-甲基-1-苯基-2，2′-亚氨基二乙基氯化物反应，形成1-(3-羟甲基吡啶基-2)-4-甲基-2-苯基哌嗪，在1-(3-羟甲基吡啶基-2)-苯基-4-甲基哌嗪中加入硫酸，形成米氮平。本发明还涉及新的从粗品米氮平重结晶米氮平的方法。 |
| 国际公布 |
