| 公开(公告)号 | CN1642580A |
| 公开(公告)日 | 2005.07.20 |
| 申请(专利)号 | CN03807387.0 |
| 申请日期 | 2003.03.26 |
| 专利名称 | 放射性标记的喹啉和喹啉酮衍生物及其作为代谢性谷氨酸受体配体的用途 |
| 主分类号 | A61K51/04 |
| 分类号 | A61K51/04;//A61K101∶00 |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2002.3.29 EP 02076254.8 |
| 申请(专利权)人 | 詹森药业有限公司 |
| 发明(设计)人 | A·S·J·拉萨格;F·P·比肖夫;C·G·M·詹森;H·拉夫雷森 |
| 地址 | 比利时比尔斯 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | PCT/EP2003/003240 2003.3.26 |
| 进入国家日期 | 2004.09.28 |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 关立新;谭明胜 |
| 国省代码 | 比利时;BE |
| 主权项 | 具有式(I-A)*或(I-B)*的放射性标记的化合物，其N氧化物，其药学上可接受的加成盐，其季胺和其立体化学异构体，式中X代表X代表O；C(R6)2，其中R6是氢，可任意被氨基或单或二(C1-6烷基)氨基取代的芳基或C1-6烷基；S或R7是氨基或羟基的N-R7；R1代表C1-6烷基；芳基；噻吩基；喹啉基；C3-12环烷基或(C3-12环烷基)C1-6烷基，其中C3-12环烷基部分可任意包含双键，环C3-12烷基部分中的一个碳原子可被氧原子或NR8-部分取代，R8是氢，苯甲基或C1-6烷氧羰基；其中C1-6烷基部分或C3-12环烷基部分中的一个或多个氢原子可任意被C1-6烷基，羟基C1-6烷基，卤代C1-6烷基，氨基C1-6烷基，羟基，C1-6烷氧基，芳基C1-6烷氧基，卤素，C1-6烷氧羰基，芳基，氨基，单或二(C1-6烷基)氨基，C1-6烷氧羰基氨基，卤素，哌嗪基，吡啶基，吗啉基，噻吩基或式-O-，-O-CH2-O或-O-CH2-CH2-O-的二价基团取代；或式(a-1)的基团其中Z1是单共价键，O，NH或CH2；Z2是单共价键，O，NH或CH2；n是整数0，1，2或3；和其中苯环中的每一个氢原子可独立地任意地被卤素，羟基，C1-6烷基，C1-6烷氧基或羟基C1-6烷基取代；或X和R1可用碳原子连接在一起，形成式(b-1)，(b-2)或(b-3)的基团；R2代表氢；卤素；氰基；C1-6烷基；C1-6烷氧基；C1-6烷硫基；C1-6烷基羰基；C1-6烷氧羰基；C1-6烷基羰基氧C1-6烷基；C2-6烯基；羟基C2-6烯基；C2-6炔基；羟基C2-6炔基；三(C1-6烷基)甲硅基C2-6炔基；氨基；单或二(C1-6烷基)氨基；单或二(C1-6烷氧基C1-6烷基)氨基；单或二(C1-6烷硫基C1-6烷基)氨基；芳基；芳基C1-6烷基；芳基C2-6炔基；C1-6烷氧基C1-6烷基氨基C1-6烷基；任意被C1-6烷基，C1-6烷氧基C1-6烷基，C1-6烷氧基羰基C1-6烷基或吡啶基C1-6烷基取代的氨基羰基；选自噻吩基，呋喃基，吡咯基，噻唑基，噁唑基，咪唑基，异噻唑，异噁唑基，吡唑基，吡啶基，吡嗪基，哒嗪基，嘧啶基，哌啶基哌啶基和哌嗪基的杂环，任意的N被C1-6烷氧基C1-6烷基，吗啉基，硫代吗啉基，二噁烷基或二噻烷基取代；基团-NH-C(＝O)R9其中R9代表任意被C3-12环烷基，C1-6烷氧基，C1-6烷氧基羰基，芳基，芳基氧基，噻吩基，吡啶基，单或二(C1-6烷基)氨基，C1-6烷硫基，苄硫基，吡啶硫基或嘧啶硫基取代的C1-6烷氧基；C3-12环烷基；环己烯基；氨基；芳基C3-12环烷基氨基；单或二(C1-6烷基)氨基；单或二(C1-6烷氧基羰基C1-6烷基)氨基；单或二(C1-6烷氧基羰基)氨基；单或二(C2-6烯基)氨基；单或二(芳基C1-6烷基)氨基；单或二芳基氨基；芳基C2-6烯基；呋喃基C2-6烯基；哌啶基；哌嗪基；吲哚基；呋喃基；苯并呋喃基；四氢呋喃基；茚基；金刚烷基(adamantyl)；吡啶基；吡嗪基；芳基；芳基C1-6烷硫基；或式(a-1)基团；磺胺类-NH-SO2-R10其中R10代表C1-6烷基，单或多卤素C1-6烷基，芳基C1-6烷基，芳基C2-6烯基，芳基，喹啉基，异噁唑基或二(C1-6烷基)氨基；R3和R4分别独立代表氢；卤素；羟基；氰基；C1-6烷基；C1-6烷氧基；C1-6烷氧基C1-6烷基；C1-6烷基羰基；C1-6烷氧基羰基；C2-6烯基；羟基C2-6烯基；C2-6炔基；羟基C2-6炔基；三(C1-6烷基)甲硅基C2-6炔基；氨基；单或二(C1-6烷基)氨基；单或二(C1-6烷氧基C1-6烷基)氨基；单或二(C1-6烷硫基C1-6烷基)氨基；芳基；吗啉基C1-6烷基或哌啶基C1-6烷基；或R2和R3可一起连接形成-R2-R3-，代表式-(CH2)3-，-(CH2)4-，-(CH2)5-，-(CH2)6-，-CH＝CH-CH＝CH-，-Z4-CH＝CH-，-CH＝CH-Z4-，-Z4-CH2-CH2-CH2-，CH2-Z4-CH2-CH2-，-CH2-CH2-Z4-CH2-，-CH2-CH2-CH2-Z4-，-Z4-CH2-CH2-，-CH2-Z4-CH2-或-CH2-CH2-Z4-的二价基团，其中Z4是O，S，SO2或NR11，R11是氢，C1-6烷基，苯甲基或C1-6烷氧基羰基；其中每一个二价基团任意被C1-6烷基取代。或R3和R4可一起连接形成-CH＝CH-CH＝CH-或-CH2-CH2-CH2-CH2-的二价基团；R5代表氢，C3-12环烷基；哌啶基；氧代噻吩基；四氢噻吩基；芳基C1-6烷基；C1-6烷氧基C1-6烷基；C1-6烷氧基羰基C1-6烷基或C1-6烷基，任选的用C(＝O)NRxRy基团取代，其中Rx和Ry各自独立地是氢，C3-12环烷基，C2-6烯基或C2-6炔基，任选地用氰基，C1-6烷氧基，C1-6烷氧基羰基，呋喃基，，吡咯烷基，苯甲硫基，吡啶基，吡咯基或噻吩基取代；Y代表O或S；或Y和R5可一起连接形成＝Y-R5，＝Y-R5-代表-CH＝N-N＝(c-1)；-N＝N-N＝(c-2)；或-N-CH＝CH-(c-3)的基团；芳基代表任意用一种或多种取代基取代的苯基或萘基，取代基选自卤素，羟基，C1-6烷基，C1-6烷氧基，苯氧基，硝基，氨基，硫基，C1-6烷硫基，卤代C1-6烷基，多卤代C1-6烷基，多卤代C1-6烷氧基，羟基C1-6烷氧基C1-6烷基，氨基C1-6烷基，单或二(C1-6烷基)氨基，单或二(C1-6烷基)氨基C1-6烷基，氰基，-CO-R12，-CO-OR13，-NR13SO2R12，-SO2-NR13R14，-NR13C(O)R12，-C(O)NR13R14，-SOR12，-SO2R12；其中R12，R13和R14分别独立地代表C1-6烷基；C3-6环烷基；苯基；用卤素，羟基，C1-6烷基，C1-6烷氧基，卤素C1-6烷基，多卤素C1-6烷基，呋喃基，噻吩基，吡咯基，咪唑基，噻唑基或噁唑基取代的苯基；当R1-C(＝X)部 |
| 摘要 | 本发明涉及表现出代谢性谷氨酸受体拮抗活性，尤其是mGlu1受体活性的式(I-A)＊或式(I-B)＊放射性标记的喹啉和喹啉酮衍生物及其制备；进一步涉及了含有它们的组合物，以及它们在标记和识别代谢性谷氨酸受体位点和使器官显影中的用途。在一个优选的实施方案中，X代表O；R1代表C1-6烷基；C3-12环烷基或(C3-12环烷基)C1-6烷基，其中C1-6烷基部分或C3-12环烷基部分中的一个或多个氢原子可任意被C1-6烷氧基，芳基，卤素或噻吩基取代；R2代表氢；卤素；C1-6烷基或氨基；R3和R4分别独立代表氢或C1-6烷基；或R2和R3可一起连接形成-R2-R3-，代表式-Z4-CH2-CH2-CH2-或-Z4-CH2-CH2-的二价基团，其中Z4是O或NR11，R11是C1-6烷基；其中每一个二价基团任意被C1-6烷基取代；或R3和R4可一起连接形成式-CH2-CH2-CH2-CH2-的二价基团；R5代表氢；Y代表O；芳基代表任意被卤素取代的苯基。更优选的是放射性标记的化合物，其中放谢性同位素选择3H，11C和18F。本发明也涉及它们在诊断方法中的使用，特别是在标记和识别生物物质中mGluR1受体诊断方法中的用途，以及它们在使器官成像中的用途，特别是使用PET。 |
| 国际公布 | WO2003/082350 英 2003.10.9 |
