| 公开(公告)号 | CN1652779A |
| 公开(公告)日 | 2005.08.10 |
| 申请(专利)号 | CN03810618.3 |
| 申请日期 | 2003.03.17 |
| 专利名称 | 化学激活物中介的疾病的结合治疗 |
| 主分类号 | A61K31/422 |
| 分类号 | A61K31/422;A61K31/4402;A61K31/381;A61P1/00;A61P3/00;A61P7/00;A61P9/00;A61P11/00;A61P17/00;A61P19/00;A61P19/10;A61P25/00;A61P27/00;A61P29/00;A61P35/00 |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2002.3.18 US 60/365,314 |
| 申请(专利权)人 | 先灵公司 |
| 发明(设计)人 | A·G·塔弗拉斯;M·比拉;D·伦戴尔;W·克洛伊特纳;J·杰克威;J·S·范恩;L·A·博贝尔;J·曹;P·比于;Y·于 |
| 地址 | 美国新泽西州 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | PCT/US2003/008287 2003.3.17 |
| 进入国家日期 | 2004.11.10 |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 张元忠;王景朝 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 一种或多种式(I)化合物或其医药接受性盐或溶剂化物的用途：其是用于制造一种或多种治疗CXC化学激活物中介疾病的医药，其中的治疗包括对病患投予(a)一种或多种该医药；以及(b)一种或多种用于治疗化学激活中介疾病的药物或药剂；其中该式(I)化合物为：(1)A选自以下：和和其中上述A基的环以1至6个各独立选自R9基组成的群组的取代基取代；和其中以上该A基的环的一或二个以1至6个各独立选自R9基组成的群组的取代基取代；和其中以上该A基的苯基环以1至3个各独立选自R9基组成的群组的取代基取代；及和B选自下列组成的群组和n为0至6；p为1至5；X为O、NH、或S；Z为1至3；R2是选自由下列组成的群组：氢、OH、-C(O)OH、-SH、-SO2NR13R14、-NHC(O)R13、-NHSO2NR13R14、-NHSO2R13、-NR13R14、-C(O)NR13R14、-C(O)NHOR13、-C(O)NR13OH、-S(O2)OH、-OC(O)R13、未经取代的杂环酸官能基、及经取代的杂环酸官能基；其中该经取代的杂环酸官能基上有1至6个取代基，且各取代基均独立选自下列组成的群组：R9基；各R3及R4独立选自下列组成的群组：氢、氰基、卤素、烷基、烷氧基、-OH、-CF3、-OCF3、-NO2、-C(O)R13、-C(O)OR13、-C(O)NHR13、-C(O)NR13R14、-SO(t)NR13R14、-SO(t)R13、-C(O)NR13OR14、未经取代或经取代的芳基、未经取代或经取代的杂芳基、和其中该经取代芳基上具有1至6个取代基，且各取代基独立选自下列组成的群组：R9基；且其中该经取代的杂芳基上有1至6个取代基，且各取代基独立选自下列组成的群组：R9基；各R5及R6为相同或不同，且是独立选自由下列组成的群组：氢、卤素、烷基、烷氧基、-CF3、-OCF3、-NO2、-C(O)R13、-C(O)OR13、-C(O)NR13R14、-SO(t)NR13R14、-C(O)NR13OR14、氰基、未经取代或经取代的芳基，及未经取代或经取代的杂芳基、其中该经取代芳基上具有1至6个取代基，且各取代基独立选自下列组成的群组：R9基；且其中该经取代的杂芳基上有1至6个取代基，且各取代基独立选自下列组成的群组：R9基；各R7及R8独立选自下列组成的群组：H、未经取代或经取代的烷基、未经取代或经取代的芳基、未经取代或经取代的杂芳基、未经取代或经取代的芳烷基、未经取代或经取代的杂芳烷基、未经取代或经取代的环烷基、未经取代或经取代的环烷基烷基、-CO2R13、-CONR13R14、炔基、烯基及环烯基；且其中该经取代的R7及R8基上具有一或多个(例如1至6个)取代基，其中各取代基独立选自下列组成的群组：a)卤素，b)-CF3，c)-COR13，d)-OR13，e)-NR13R14，f)-NO2，g)-CN，h)-SO2OR13，i)-Si(烷基)3，其中各烷基是独立选择，j)-Si(芳基)3，其中各芳基是独立选择，k)-(R13)2R14Si，其中各R13是独立选择，l)-CO2R13，m)-C(O)NR13R14，n)-SO2NR13R14，o)-SO2R13，p)-OC(O)R13，q)-OC(O)NR13R14，r)-NR13C(O)R14，及s)-NR13CO2R14，氟烷基为以卤素取代的烷基的非限制用实例)；R8选自下列组成的群组：氢、烷基、环烷基及环烷基烷基；各R9是独立选自由下列组成的群组：a)-R13，b)卤素，c)-CF3，d)-COR13，e)-OR13，f)-NR13R14，g)-NO2，h)-CN，i)-SO2R13，j)-SO2NR13R14，k)-NR13COR14，l)-CONR13R14，m)-NR13CO2R14，n)-CO2R13，o)p)以一或多个-OH基取代的烷基，q)以一或多个-NR13R14基取代的烷基，及r)-N(R13)SO2R14；各R10及R11独立选自R13组成的群组，(例如氢及烷基(例如C1-6烷基，如甲基)、卤素、-CF3、-OCF3、-NR13R14、-NR13C(O)NR13R14、-OH、-C(O)OR13、-SH、-SO(t)NR13R14、-SO2R13、-NHC(O)R13、-NHSO2NR13R14、-NHSO2R13、-C(O)NR13R14、-C(O)NR13OR14、-OC(O)R13及氰基；R12选自下列组成的群组：氢、-C(O)OR13、未经取代或经取代的芳基、未经取代或经取代的杂芳基、未经取代或经取代的芳基烷基、未经取代或经取代的环烷基、未经取代或经取代的烷基、未经取代或经取代的环烷基烷基、及未经取代或经取代的杂芳基烷基；其中经取代R12基上有1至6个取代基，且各取代基独立选自下列组成的群组：R9基；各R13及R14独立选自下列组成的群组：H、未经取代或经取代的烷基、未经取代或经取代的芳基、未经取代或经取代的杂芳基、未经取代或经取代的芳基烷基、未经取代或经取代的杂芳基烷基、未经取代或经取代的环烷基、未经取代或经取代的环烷基烷基、未经取代或经取代的杂环、未经取代或经取代的氟烷基、未经取代或经取代的杂环烷基烷基(其中“杂环烷基”意指杂环)；其中该经取代的R13及R14基上有1至6个取代基，且各取代基独立选自下列组成的群组：烷基、-CF3、-OH、烷氧基、芳基、芳烷基、氟烷基、环烷基、环烷基烷基、杂芳基、杂芳烷基、-N(R40)2、-C(O)OR15、-C(O)NR15R16、-S(O)tNR15R16、-C(O)R15、-SO2R15，其条件为R15不为H、卤素及-NHC(O)NR15R16，或R13及R14与其在-C(O)NR13R14及-SO2NR13R14中所连接的氮形成未经取代或经取代的饱和杂环(优选为3至7员杂环)，该环可视情况含一个额外选自O、S及NR18的杂原子；其中经取代的环化R13及R14基上有1至3个取代基(即，R13及R14与其所连接的氮一起时形成的环上有1至3个取代基)，且各取 |
| 摘要 | 本发明是公开了一种治疗化学激活物中介疾病的方法。该方法包括投药与其他医药化合物并用的下式的CXC-化学激活物受体拮抗剂，或其医药接受性盐或其溶剂化物，该化学激活物中介的疾病包括急性或慢性发炎疾病、牛皮癣、囊胞性纤维症、气喘及癌症。本发明还公开了上式(I)的新颖化合物。 |
| 国际公布 | WO2003/080053 英 2003.10.2 |
