| 公开(公告)号 | CN1662238A |
| 公开(公告)日 | 2005.08.31 |
| 申请(专利)号 | CN03813847.6 |
| 申请日期 | 2003.04.17 |
| 专利名称 | 肽去甲酰酶活化的前体药物 |
| 主分类号 | A61K31/4709 |
| 分类号 | A61K31/4709;A61K39/02;C07C69/017;C07D307/42;C07D401/04 |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2002.4.18 US 60/374,089 |
| 申请(专利权)人 | 塞米得肿瘤学美国公司 |
| 发明(设计)人 | M·V·谢尔盖耶娃;V·R·多帕拉普迪 |
| 地址 | 加拿大魁北克 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | PCT/US2003/011981 2003.4.17 |
| 进入国家日期 | 2004.12.14 |
| 专利代理机构 | 中国国际贸易促进委员会专利商标事务所 |
| 代理人 | 郭建新 |
| 国省代码 | 加拿大;CA |
| 主权项 | 一种具有如下结构的化合物：其中，R1，R2，R4和R5独立地相同或不同并且选自下组：氢，取代的或未取代的C5-C14芳基或杂芳基(例如苯基亚甲基，4-羟基苯基亚甲基，咪唑亚甲基等)，以及取代的或未取代的、饱和的或不饱和的C1-C6烷基(例如甲基，乙基，3-羟基丙基，3-氨基丙基，N-甲基-3-氨基乙基，2-甲氧基乙基等)；其中，R3选自下组：取代的或未取代的芳基或杂芳基(例如苯基亚甲基，三唑亚甲基，噻吩亚甲基等)，以及取代的或未取代的、饱和的或不饱和的C1-C6烷基(例如乙基，丙基，2-羟基乙基等)和-CH2-CH2-X-CH3，其中，X选自下组：O，S，NH，NR6和CH2，其中，R6是低级烷基，例如甲基或乙基；其中，A1和A3独立地相同或不同并且选自下组：＝O，＝S，＝NH，＝N-OH，或＝N-R7，其中，R7是氢或C1-C6烷基，例如甲基，乙基或甲氧基甲基；其中，A2选自下组：＝O，＝S，＝NH，＝N-OH，＝N-R8，或＝C(R9)(R10)，其中，R8，R9和R10独立地相同或不同并且选自氢或C1-C6烷基，例如甲基，乙基或甲氧基甲基；其中，B1选自下组：-O-，-S-，-NH-或-N(R11)-，其中，R11选自氢和C1-C6烷基，例如甲基，乙基或甲氧基甲基；其中，B2不存在或者选自下组：-O-，-S-，-N(R12)-或-C(R13)(R14)-，其中，R12，R13和R14独立地相同或不同并且选自下组：氢或者取代的或未取代的、饱和的或不饱和的C1-C6烷基(例如甲基，乙基，3-羟基丙基，3-氨基丙基，N-甲基-3-氨基乙基，2-甲氧基乙基等)，其中，当B2是-N(R12)-或-C(R13)(R14)-时，它可另外通过R12，R13或R14连接到R4或R5而形成一个环结构；其中，片段-B2-C(R4)(R5)-C(＝A3)-作为一个整体是脯氨酸或脯氨酸衍生物或类似物；其中，B3不存在或者选自下组：-O-，-S-，或-NH-，或-N(R15)-，其中，R15选自氢和C1-C6烷基，例如甲基，乙基或甲氧基甲基；其中，B4不存在或者选自下组：-O-，-S-，-N(R6)-和-C(R16)(R17)-，其中，R16和R17独立地相同或不同并且选自下组：氢或者取代的或未取代的、饱和的或不饱和的C1-C6烷基，例如甲基，乙基或甲氧基甲基；其中，“连接基”不存在或是无痕迹的连接基；而且其中，“毒素”是通过激活酶激活时有毒性的作用剂，但须所述毒素不是5-氟脱氧尿苷，或其任何衍生物或类似物。 |
| 摘要 | 本发明提供了一种抑制表达肽去甲酰酶的微生物生长的方法，它通过使所述微生物与有效量的本文描述的化合物接触。该方法抑制了革兰氏阳性和革兰氏阴性微生物的生长，例如金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、肺炎克雷伯氏菌、产气肠杆菌和阴沟肠杆菌。该方法可在体外、离体和体内实施。进一步提供了一种缓解受试验者中受肽去甲酰酶表达微生物感染的症状的方法，它通过对受试验者施用或送递有效量的上述化合物。 |
| 国际公布 | WO2003/088913 英 2003.10.30 |
