| 公开(公告)号 | CN1714081A |
| 公开(公告)日 | 2005.12.28 |
| 申请(专利)号 | CN200380103639.2 |
| 申请日期 | 2003.11.19 |
| 专利名称 | 磷酸二酯酶4抑制剂 |
| 主分类号 | C07D213/89 |
| 分类号 | C07D213/89;C07D405/14;C07D405/12;C07D401/12;A61K31/4427;A61K31/4425;A61P25/16;A61P25/28;A61P25/18 |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2002.11.19 US 60/427,221 |
| 申请(专利权)人 | 记忆药物公司 |
| 发明(设计)人 | 理查德·A.·舒马赫;伊丽莎白·杜尔利·格雷厄姆;艾伦·T.·霍珀;阿肖克·泰希姆 |
| 地址 | 美国新泽西州 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2003-11-19 PCT/US2003/036986 |
| 进入国家日期 | 2005.05.19 |
| 专利代理机构 | 永新专利商标代理有限公司 |
| 代理人 | 张晓威 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 式I-III的硝基氧化合物或其药学可接受的盐：其中A、B、D之一为N-O，其它为CR6；R1为具有1～4个碳原子的烷基，其为支链或非支链的，且未被取代或被卤素取代一次或多次；R2为具有1～12个碳原子的烷基，其为支链或非支链的，且未被取代或被以下基团取代一次或多次：卤素、羟基、氰基、C1～4-烷氧基、氧代或它们的组合，且其中一个或多个-CH2CH2-基团任选各自被-CH＝CH-或-C≡C-代替，具有3～10个碳原子的环烷基，其未被取代或被以下基团取代一次或多次：卤素、羟基、氧代、氰基、具有1～4个碳原子的烷基、具有1～4个碳原子的烷氧基或它们的组合，具有4～16个碳原子的环烷基烷基，其未被取代或在环烷基部分和/或烷基部分被以下基团取代一次或多次：卤素、氧代、氰基、羟基、C1～4-烷基、C1～4-烷氧基或它们的组合，具有6～14个碳原子的芳基，其未被取代或被以下基团取代一次或多次：卤素、三氟甲基、OCF3、烷基、羟基、烷氧基、硝基、亚甲二氧基、亚乙二氧基、氰基或它们的组合，芳基烷基，其中芳基部分具有6～14个碳原子，而烷基部分为支链或非支链的，具有1～5个碳原子，其中该芳基烷基未被取代或在芳基部分被以下基团取代一次或多次：卤素、三氟甲基、OCF3、烷基、羟基、烷氧基、硝基、氰基、亚甲二氧基、亚乙二氧基或它们的组合，并且其中在烷基部分中一个或多个-CH2CH2-基团任选各自被-CH＝CH-或-C≡C-代替，和/或一个或多个-CH2-基团任选各自被-O-或-NH-代替，和/或烷基部分任选被以下基团取代：卤素、氧代、羟基、氰基或它们的组合，具有5～14个碳原子的部分不饱和碳环基团，且未被取代或被以下基团取代一次或多次：卤素、烷基、烷氧基、羟基、硝基、氰基、氧代或它们的组合，杂环基，其为饱和、部分饱和或不饱和的，具有5～10个环原子，其中至少一个环原子为N、O或S原子，其中该杂环基未被取代或被以下基团取代一次或多次：卤素、羟基、芳基、烷基、烷氧基、氰基、三氟甲基、硝基、氧代或它们的组合，或者杂环-烷基基团，其中杂环部分为饱和、部分饱和或不饱和的，并且具有5～10个环原子，其中至少一个环原子为N、O或S原子，而烷基部分为支链或非支链的，并且具有1～5个碳原子，该杂环-烷基基团未被取代或在杂环部分被以下基团取代一次或多次：卤素、OCF3、羟基、芳基、烷基、烷氧基、氰基、三氟甲基、硝基、氧代或它们的组合，其中在烷基部分中一个或多个-CH2CH2-基团任选各自被-CH＝CH-或-C≡C-代替，和/或一个或多个-CH2-基团任选各自被-O-或-NH-代替，和/或烷基部分任选被以下基团取代：卤素、氧代、羟基、氰基或它们的组合；R3为H，具有3～10个碳原子的环烷基，其未被取代或被以下基团取代一次或多次：卤素、羟基、氧代、氰基、具有1～4个碳原子的烷基、具有1～4个碳原子的烷氧基或它们的组合，具有6～14个碳原子的芳基，其未被取代或被以下基团取代一次或多次：卤素、烷基、链烯基、炔基、羟基、烷氧基、烷氧基烷氧基、硝基、亚甲二氧基、亚乙二氧基、三氟甲基、OCF3、氨基、氨基烷基、氨基烷氧基、二烷基氨基、羟烷基、异羟肟酸、吡咯基、四唑-5-基、2(-杂环)四唑-5-基、羟基烷氧基、羧基、烷氧羰基、氰基、酰基、烷硫基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、苯氧基、三烷基甲硅烷氧基、R4-L-或它们的组合，具有5～10个环原子的杂芳基，其中至少一个环原子为杂原子，其未被取代或被以下基团取代一次或多次：卤素、烷基、羟基、烷氧基、烷氧基烷氧基、硝基、亚甲二氧基、亚乙二氧基、三氟甲基、氨基、氨基甲基、氨基烷基、氨基烷氧基、二烷基氨基、羟烷基、异羟肟酸、四唑-5-基、羟基烷氧基、羧基、烷氧羰基、氰基、酰基、烷硫基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、苯氧基、三烷基甲硅烷氧基、R4-L-或它们的组合，或者杂环基，其为饱和、部分饱和或不饱和的，具有5～10个环原子，其中至少一个环原子为N、O或S原子，该杂环基未被取代或被以下基团取代一次或多次：卤素、羟基、芳基、烷基、烷氧基、氰基、三氟甲基、硝基、氧代或它们的组合；R4为H，具有1～8个碳原子的烷基，其未被取代或被以下基团取代一次或多次：卤素、C1～4-烷基、C1～4-烷氧基、氧代或它们的组合，烷基氨基或二烷基氨基，其中每个烷基部分独立地具有1～8个碳原子，部分不饱和碳环-烷基基团，其中碳环部分具有5～14个碳原子，而烷基部分具有1～5个碳原子，该碳环-烷基基团未被取代或被以下基团取代一次或多次：卤素、烷基、烷氧基、硝基、氰基、氧代或它们的组合，具有3～10个碳原子的环烷基，其未被取代或被以下基团取代一次或多次：卤素、羟基、氧代、氰基、烷氧基、具有1～4个碳原子的烷基或它们的组合，具有4～16个碳原子的环烷基烷基，其未被取代或在环烷基部分和/或烷基部分被以下基团取代一次或多次：卤素、氧代、氰基、羟基、烷基、烷氧基或它们的组合，具有6～14个碳原子的芳基，其未被取代或被以下基团取代一次或多次：卤素、烷基、羟基、烷氧基、烷氧基烷氧基、硝基、亚甲二氧基、亚乙二氧基、三氟甲基、氨基、氨基甲基、氨基 |
| 摘要 | 通过新的硝基氧化合物，例如N-取代的苯胺和二苯胺类似物实现PDE 4抑制。本发明的化合物为式I-III的化合物：其中A、B、D、R1、R2、R3、R7、R8、R9、R10和R6如本文定义。 |
| 国际公布 | 2004-06-03 WO2004/046113 英 |
