| 公开(公告)号 | CN1300115C |
| 公开(公告)日 | 2007.02.14 |
| 申请(专利)号 | CN200410032017.1 |
| 申请日期 | 2004.03.26 |
| 专利名称 | 一种合成1，2，3，4-四氢异喹啉衍生物的方法 |
| 主分类号 | C07D217/26(2006.01)I |
| 分类号 | C07D217/26(2006.01)I;C07D217/04(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | |
| 申请(专利权)人 | 厦门大学 |
| 发明(设计)人 | 靳立人;张方建;黄世俊 |
| 地址 | 361005福建省厦门市思明南路422号 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | |
| 进入国家日期 | |
| 专利代理机构 | 厦门南强之路专利事务所 |
| 代理人 | 陈永秀 |
| 国省代码 | 福建;35 |
| 主权项 | 一种合成1，2，3，4-四氢异喹啉衍生物的方法，1，2，3，4-四氢异喹啉衍生物的结构式为：1，2，3，4-四氢-2-异喹啉衍生物1其中R为叔丁基，其特征在于所说的合成路线为：其反应步骤如下：1)苯丙氨酸酯8和苯甲醛在酸的催化下缩合生成N-亚苄基苯丙氨酸酯，再经过催化氢化得到N-苄基苯丙氨酸酯9，缩合反应溶剂采用卤代烃，反应温度为30～55℃；酸催化剂包括无机酸或有机酸，氢化还原反应的溶剂为低级醇或低级醇与醚的混合溶剂，催化氢化的催化剂为兰尼镍，催化氢化的反应温度在10～50℃，氢气压力为5～20bar；2)N-苄基苯丙氨酸酯的碱催化水解得到N-苄基苯丙氨酸10，水解催化剂采用无机碱，反应溶剂为低级醇或低级醇与水的混合溶剂，反应温度50～100℃；3)N-苄基苯丙氨酸10在无氧无水的条件下和三光气反应制成N-羧酸酐，然后在低温下将N-羧酸酐的溶液缓慢滴加到叔丁胺中进行酰化反应，生成N-苄基苯丙氨酰叔丁胺11，N-羧酸酐反应在醚类溶剂中进行，反应温度在60～120℃；酰化反应溶剂为卤代烃，反应温度-75～0℃；4)N-苄基苯丙氨酰叔丁胺11与二甲氧基甲烷在酸催化下环合生成N-苄基四氢异喹啉-3-甲酰叔丁胺12，催化剂选自无机酸或无机酸与有机酸的混酸或三氟化硼乙醚，反应溶剂为卤代烃，反应温度为30～60℃；5)N-苄基四氢异喹啉-3-甲酰叔丁胺12催化下氢解脱苄基得到四氢异喹啉-3-甲酰叔丁胺4，氢解反应催化剂为钯-碳，采用氢气/钯-碳或甲酸铵/钯-碳氢化体系，反应溶剂为低级醇，反应温度为50～100℃。 |
| 摘要 | 一种合成1，2，3，4-四氢异喹啉衍生物的方法，涉及一种以苯丙氨酸酯为原料，合成1，2，3，4-四氢异喹啉衍生物的方法。以苯丙氨酸酯为原料，采用苄基保护氨基方法，环合反应采用二(甲氧基)甲醚环合条件合成1，2，3，4-四氢异喹啉衍生物，免除了氯甲酸酯的使用，并避免采用甲醛/浓盐酸生成致癌物质α-卤代醚的隐患。所用的原料易得，价格低廉，适合于工业化生产的应用。 |
| 国际公布 |
