| 公开(公告)号 | CN1246310C |
| 公开(公告)日 | 2006.03.22 |
| 申请(专利)号 | CN200410009826.0 |
| 申请日期 | 2004.11.22 |
| 专利名称 | 马来酸桂哌齐特合成方法 |
| 主分类号 | C07D207/08(2006.01)I |
| 分类号 | C07D207/08(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | |
| 申请(专利权)人 | 北京四环制药有限公司 |
| 发明(设计)人 | 高建华 |
| 地址 | 101114北京市通州区张家湾齐善庄村东 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | |
| 进入国家日期 | |
| 专利代理机构 | 北京海虹嘉诚知识产权代理有限公司 |
| 代理人 | 张 涛 |
| 国省代码 | 北京;11 |
| 主权项 | 马来酸桂哌齐特的合成方法，其步骤为： 将四氢吡咯与氯乙酰氯溶于二氯甲烷，进行反应，得到氯乙酰基吡咯啶；将分离出的氯乙酰基吡咯啶与哌嗪反应，得到1-哌嗪乙酰基吡咯啶； 将纯化后的1-哌嗪乙酰基吡咯啶溶于溶剂中，加入碱，与3，4，5-三甲氧基肉桂酰氯反应，得到桂哌齐特游离碱；加马来酸后，成盐；所述溶剂选自二氯甲烷或氯仿、乙腈、N，N-二甲基甲酰胺中任一种； 氯乙酰基吡咯啶的分离方法是：回收反应溶剂二氯甲烷后，残余物用乙酸乙酯溶解，加入石油醚，滤除析出的四氢吡咯盐酸盐结晶；将滤液干燥、过滤、浓缩，室温放置固化； 1-哌嗪乙酰基吡咯啶的纯化方法是，将氯乙酰基吡咯啶与哌嗪反应混合物过滤，滤液浓缩后，用水蒸汽蒸馏除去残留的哌嗪，冷却，析出结晶，过滤，重结晶。 |
| 摘要 | 本发明涉及马来酸桂哌齐特的一种合成方法。将1一哌嗪乙酰基吡咯啶与3，4，5一三甲氧基肉桂酰氯反应，得到桂哌齐特游离碱；所用溶剂选自二氯甲烷或氯仿、乙腈、N，N二甲基甲酰胺等。加马来酸后，成盐。其中桂哌齐特游离碱的分离方法是过滤方法。本发明在原料1一哌嗪乙酰基吡咯啶的合成中采用安全性好的溶剂，并用过滤和水蒸汽蒸馏等方法，使得适于工业化生产。用本发明的方法生产马来酸桂哌齐特，使用低毒、安全性好的溶剂，简化生产条件和过程，且产物收率较高，成本较低。 |
| 国际公布 |
