| 公开(公告)号 | CN1809573A |
| 公开(公告)日 | 2006.07.26 |
| 申请(专利)号 | CN200480017561.7 |
| 申请日期 | 2004.04.21 |
| 专利名称 | 三环吲哚衍生物和它们在治疗阿尔茨海默病中的用途 |
| 主分类号 | C07D487/14(2006.01)I |
| 分类号 | C07D487/14(2006.01)I;C07D513/06(2006.01)I;A61K31/55(2006.01)I;A61K31/554(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2003.4.23 GB 0309221.0 |
| 申请(专利权)人 | 葛兰素集团有限公司 |
| 发明(设计)人 | 伊曼纽尔·H·德蒙特;萨利·雷德肖;达里尔·S·沃尔特 |
| 地址 | 英国米德尔塞克斯 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2004-04-21 PCT/EP2004/004244 |
| 进入国家日期 | 2005.12.23 |
| 专利代理机构 | 北京市柳沈律师事务所 |
| 代理人 | 张平元;赵仁临 |
| 国省代码 | 英国;GB |
| 主权项 | 式(I)的化合物或其可药用盐或溶剂合物： 其中 R1和R2独立地表示C1-3烷基、C2-4链烯基、卤素、C1-3烷氧基、氨基、氰基或羟基； m和n独立地表示0、1或2； p表示1或2； A-B表示-NR5-SO2-或-NR5-CO-； R5表示氢、C1-6烷基、C3-6链烯基、C3-6炔基、C3-8环烷基、芳基、杂芳基、芳基C1-6烷基-、杂芳基C1-6烷基-、芳基C3-8环烷基-或杂芳基C3-8环烷基-； X-Y-Z表示-N-CR8＝CR9-； R8表示氢、C1-6烷基或C3-8环烷基； R9表示氢、C1-6烷基、C3-8环烷基、芳基、杂芳基、芳基C1-6烷基-、杂芳基C1-6烷基-、芳基C3-8环烷基-、杂芳基C3-8环烷基-、-COOR10、-OR10、-CONR10R11、-SO2NR10R11、-COC1-6烷基或-SO2C1-6烷基(其中R10和R11独立地表示氢、C1-6烷基或C3-8环烷基)； R3表示任选取代的C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、-C1-6烷基-C3-8环烷基、-C1-6烷基-芳基、-C1-6烷基-杂芳基或-C1-6烷基-杂环基； R4表示氢、任选取代的C1-10烷基、C2-6炔基、-C3-8环烷基、-C3-8环烯基、芳基、杂芳基、杂环基、-C1-6烷基-C3-8环烷基、-C3-8环烷基-芳基、-杂环基-芳基、-C1-6烷基-芳基-杂芳基、-C(RaRb)-CONH-C1-6烷基、-C(RaRb)-CONH-C3-8环烷基、-C1-6烷基-S-C1-6烷基、-C1-6烷基-NRcRd、-C(RaRb)-C1-6烷基、-C(RaRb)-芳基、-C(RaRb)-杂芳基、-C(RaRb)-杂芳基-杂芳基、-C(RaRb)-C1-6烷基-芳基、-C(RaRb)-C1-6烷基-杂芳基、-C(RaRb)-C1-6烷基-杂环基、-C1-6烷基-O-C1-6烷基-芳基、-C1-6烷基-O-C1-6烷基-杂芳基或-C1-6烷基-O-C1-6烷基-杂环基； Ra和Rb独立地表示氢、C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基或C3-8环烷基，或Ra和Rb与其相连的碳原子一起可形成C3-8环烷基或杂环基； Rc和Rd独立地表示氢、C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C3-8环烷基或Rc和Rd与其相连的氮原子一起可形成含氮杂环基； 其中R3-R5、R9和Ra-Rd中的所述芳基、杂芳基或杂环基可任选被一个或多个(例如1-5个)下列基团所取代：C1-6烷基、卤素、卤代C1-6烷基、卤代C1-6烷氧基、氧代、C1-6烷氧基、C2-6炔基、C2-6链烯基、氨基、氰基、硝基、-NR22COR23、-CONR22R23-SO2R22、-SO2NR22R23、-COOR22、-C1-6烷基-NR22R23(其中R22和R23独立地表示氢、C1-6烷基或C3-8环烷基)、-C1-6烷基-O-C1-6烷基、-C1-6烷酰基或羟基基团； 并且其中R1-R5、R8-R11、R22-R23和Ra-Rd中的所述烷基和环烷基可任选被一个或多个(例如1-6个)下列基团所取代：卤素、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷基氨基、氨基、氰基、羟基、羧基或-COOC1-6烷基。 |
| 摘要 | 本发明涉及具有Asp2(β-分泌酶、BACE1或Memapsin)抑制活性的新的羟基乙基胺化合物，它们的制备方法，涉及包含它们的组合物以及它们在治疗以升高的β-淀粉样蛋白水平或β-淀粉样蛋白沉积为特征的疾病尤其是阿尔茨海默病中的用途。 |
| 国际公布 | 2004-11-04 WO2004/094430 英 |
