| 公开(公告)号 | CN1829719A |
| 公开(公告)日 | 2006.09.06 |
| 申请(专利)号 | CN200480021453.7 |
| 申请日期 | 2004.07.22 |
| 专利名称 | N-[3-(3-取代的-吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基)苯基]-磺酰胺类及其组合物和相关方法 |
| 主分类号 | C07D487/04(2006.01)I |
| 分类号 | C07D487/04(2006.01)I;A61K31/505(2006.01)I;A61P25/00(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2003.7.24 ES 200301746;2004.7.12 ES 200401697 |
| 申请(专利权)人 | 菲尔若国际公司 |
| 发明(设计)人 | L·安格拉达;A·帕洛莫;M·普林塞普;A·古格莱塔 |
| 地址 | 西班牙巴塞罗纳 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2004-07-22 PCT/EP2004/008208 |
| 进入国家日期 | 2006.01.24 |
| 专利代理机构 | 中国国际贸易促进委员会专利商标事务所 |
| 代理人 | 唐晓峰 |
| 国省代码 | 西班牙;ES |
| 主权项 | 1)式(I)的化合物及其药学可接受盐： 其中R1选自烷基(C1-C6)、链烯基(C2-C6)、ω，ω，ω-三氟烷基(C1-C6)、环烷基(C3-C6)、环烷基(C3-C6)烷基(C1-C6)、-O-烷基(C1-C6)、-NH-烷基(C1-C6)、-N(二烷基(C1-C6))、烷基(C1-C6)-O-烷基(C1-C6)、烷基(C1-C6)-NH-烷基(C1-C6)、烷基(C1-C6)-N(二烷基(C1-C6))、苯基、单取代的苯基、二取代的苯基、苯烷基(C1-C6)、苯链烯基(C2-C6)、呋喃基、取代的呋喃基、异噁唑基、取代的异噁唑基、吡唑基、取代的吡唑基、噻吩基、取代的噻吩基、噻唑基、取代的噻唑基、吡啶基和取代的吡啶基组成的组； R2选自氢、烷基(C1-C6)、链烯基(C2-C6)、炔基(C2-C6)和环烷基(C3-C6)组成的组； 或R1和R2形成具有如下结构的环： 其中n是整数1、2或3； R3选自氢、卤素、烷基(C1-C6)、环烷基(C3-C6)、链烯基(C2-C6)、炔基(C2-C6)、-O-烷基(C1-C6)、卤代烷基(C1-C6)、-CN、-SO2-R4、-NH-R4、-NR4R5、-COR6、-CO-NHR6、-COOR6、-C(NR7)R6、苯基、取代的苯基、杂芳基和取代的杂芳基组成的组； R4和R5分别选自烷基(C1-C6)、环烷基(C3-C6)、芳基和杂芳基组成的组； R6选自氢、烷基(C1-C6)、链烯基(C2-C6)、炔基(C2-C6)、环烷基(C3-C6)、苯基、取代的苯基、呋喃基、取代的呋喃基、噻吩基、取代的噻吩基、噻唑基、取代的噻唑基、吡啶基和取代的吡啶基组成的组； R7选自烷基(C1-C6)、环烷基(C3-C6)、-OH、-O-烷基(C1-C6)、烷基(C1-C6)-O-烷基(C1-C6)、烷基(C1-C6)-NH-烷基(C1-C6)、烷基(C1-C6)-N(二烷基(C1-C6))、苯基、单取代的苯基、呋喃基、噻吩基、噻唑基和吡啶基组成的组； 和R8选自氢、烷基(C1-C6)、环烷基(C3-C6)、芳基和取代的或未取代的杂芳基组成的组； 条件是同时：R1不可能是p-甲苯基和R2甲基和R3苯甲酰基； 和R1不可能是p-甲苯基和R2乙基和R3呋喃基-2-羰基。 2)根据权利要求1的化合物，其中R1和R2独立地是如式(I)中所定义的和R3是氰基。 3)根据权利要求2的化合物，其中R1选自甲基、乙基、正丙基、异丙基、正-丁基、苯基和4-甲氧基苯基组成的组；和R2选自甲基、乙基、正-丙基、异-丙基、正-丁基、环丙基和2-丙炔基组成的组。 4)根据权利要求2的化合物，其中R1和R2结合形成1，3-亚丙基。 5)根据权利要求1的化合物，其中R1和R2独立地是如式(I)中所定义的和R3是噻吩-2-羰基。 6)根据权利要求5的化合物，其中R1选自甲基、乙基、正丙基、异丙基、正-丁基、2-苯基乙烯基、2，2，2-三氟乙基、苯基、2-氯苯基、3-氯苯基、4-氯苯基、2，4-二氯苯基、3，4-二氯苯基、2-氰基苯基、3-氰基苯基、4-氰基苯基、4-甲氧基苯基、3-硝基苯基、4-硝基苯基、2-噻吩基、5-甲基-4异噁唑基、5-甲基-2-三氟甲基-3-呋喃基、4-(4-吗啉基)-3-吡啶基、2，4-二甲基-5-噻唑基、环丙基、苄基、乙烯基、3，5-二甲基-4-异噁唑基、1，3，5-三甲基-4-吡唑基和环戊甲基组成的组；和R2选自氢、甲基、乙基、正-丙基、异-丙基、正-丁基、环丙基和2-丙炔基组成的组。 7)根据权利要求5的化合物，其中R1和R2结合形成1，3-亚丙基。 8)根据权利要求1的化合物，其中R1和R2独立地是如式(I)中所定义的和R3是苯甲酰基。 9)根据权利要求8的化合物，其中R1选自甲基和乙基；和R2选自甲基、乙基和2-丙炔基。 10)根据权利要求1的化合物，其中R1和R2独立地是如式(I)中所定义的和R3是4-氟苯甲酰基。 11)根据权利要求10的化合物，其中R1选自甲基和乙基；和R2选自甲基、乙基和2-丙炔基。 12)根据权利要求1的化合物，其中R1和R2独立地是如式(I)中所定义的和R3是4-甲基苯甲酰基。 13)根据权利要求12的化合物，其中R1选自甲基和乙基；和R2选自甲基、乙基和2-丙炔基。 14)根据权利要求1的化合物，其中R1和R2独立地是如式(I)中所定义的和R3是4-甲氧基苯甲酰基。 15)根据权利要求14的化合物，其中R1选自甲基和乙基；和R2选自甲基、乙基和2-丙炔基。 16)根据权利要求1的化合物，其中R1和R2独立地是如式(I)中所定义的和R3是5-甲基-1，2，4，-噁二唑-3-基。 17)根据权利要求16的化合物，其R1是甲基和R2选自氢和乙基。 18)根据权利要求1的化合物，其中R1和R2独立地是如式(I)中所定义的和R3是吡啶基-2-羰基。 19)根据权利要求18的化合物，其中R1选自甲基和乙基；和R2选自甲基、乙基和2-丙炔基。 20)根据权利要求1的化合物，其中R1和R2独立地是如式(I)中所定义的和R3是吡啶基-4-羰基。 21)根据权利要求20的化合物，其中R1选自甲基和乙基；和R2选自甲基、乙基和2-丙炔基。 22)根据权利要求2或3的化合物，其中所述化合物选自： N-[3-(3-氰基-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基)-苯基]-N-甲基-甲磺酰胺； N-[3-(3-氰基-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基)-苯基]-N-乙基-甲磺酰胺； N-[3-(3-氰基-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基)-苯基]-N-甲基-苯磺酰胺； N-[3-(3-氰基-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基)-苯基]-N-乙基-苯磺酰胺； N-[3-(3-氰基-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基)-苯 |
| 摘要 | 本发明涉及式(I)的化合物：其中R1、R2和R3如权利要求中所定义的。所述化合物对GABAA受体具有特异性亲和力，因而可用于治疗或预防受α1-和α2-GABAA受体调节的疾病中。 |
| 国际公布 | 2005-02-17 WO2005/014597 英 |
