| 公开(公告)号 | CN1683014A |
| 公开(公告)日 | 2005.10.19 |
| 申请(专利)号 | CN200510016268.5 |
| 申请日期 | 2005.03.07 |
| 专利名称 | 用于基因治疗的树枝状聚赖氨酸衍生物载体的制备方法 |
| 主分类号 | A61K47/34 |
| 分类号 | A61K47/34;A61K48/00;C08G69/10 |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | |
| 申请(专利权)人 | 天津大学 |
| 发明(设计)人 | 史清洪;郝挥红;董晓燕;白姝;孙彦 |
| 地址 | 300072天津市卫津路92号 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | |
| 进入国家日期 | |
| 专利代理机构 | 天津市学苑有限责任专利代理事务所 |
| 代理人 | 任延 |
| 国省代码 | 天津;12 |
| 主权项 | 一种用于基因治疗的树枝状聚赖氨酸衍生物载体的制备方法，其特征在于包括以下过程，(1)用体积比为25～80％哌啶/二氯甲烷溶液与修饰密度为0.02～4.0mmol/g的芴甲氧羰基氨基酸的4-羟基甲基苯氧甲基聚苯乙烯树脂在4～40℃下反应5～120分钟脱去芴甲氧羰基保护基团，然后用二氯甲烷和乙醇洗涤至中性；(2)将脱保护的修饰氨基酸的4-羟基甲基苯氧甲基聚苯乙烯树脂加入到按每克树脂加入下述物质量：0.1～12mmolNα，Nε-双芴甲氧羰基赖氨酸、0.4～20ml二甲基甲酰胺和10～530mgN-羟基苯并三唑混合溶液中，然后再加入0.1～5ml1，3-二异丙基碳二亚胺，在4-40℃反应2-96小时后用二氯甲烷、乙醇洗涤得到含一代聚赖氨酸的树脂；然后将含一代聚赖氨酸的树脂加入到重新配制的上述反应液中合成含有二代聚赖氨酸的树脂，其中Nα，Nε-双芴甲氧羰基赖氨酸用量为每克树脂0.2～25mmol；反应得到的含有二代聚赖氨酸的树脂经二氯甲烷、乙醇洗涤后加入到新配制的反应液中合成含有三代聚赖氨酸的树脂，其中Nα，Nε-双芴甲氧羰基赖氨酸用量为每克树脂0.3～50mmol；(3)用体积比为25～80％哌啶/二氯甲烷溶液与芴甲氧羰基团保护的三代聚赖氨酸树脂在4～40℃下反应5～120分钟脱去芴甲氧羰基保护基团，然后用二氯甲烷和乙醇洗涤至中性；将脱保护的树脂加入到按每克树脂加入下述物质量：0.4～40mmol含羧基的化合物、1～20ml二甲基甲酰胺和50～530mgN-羟基苯并三唑混合溶液中，然后再加入0.3～6ml1，3-二异丙基碳二亚胺，在4～40℃下反应2-120小时；(4)体积比为0.5-5的三氟乙酸/二氯甲烷溶液与脱保护后的树脂在4～40℃下反应10-180min；(5)最后用二氯甲烷溶液冲洗树脂若干次，归并滤液，旋转蒸发至体积不再变化后加入大量无水乙醚并离心收集，所得到沉淀即为产物。 |
| 摘要 | 本发明公开了一种合成树枝状多聚赖氨酸衍生物的制备方法，采用修饰芴甲氧羰基氨基酸的4-羟基甲基苯氧甲基聚苯乙烯树脂为固相合成介质，与Nα，Nε-双芴甲氧羰基赖氨酸发生步进式重复缩合反应，生成的含有芴甲氧羰基保护基团的三代树枝状聚赖氨酸，其与含羧基的化合物进一步反应制得含保护基团的多聚赖氨酸衍生物树脂依次经哌啶/二氯甲烷脱保护和三氟乙酸裂解方法将多聚赖氨酸衍生物从树脂上切下，再经无水乙醚沉淀出单侧支化的多聚赖氨酸衍生物。以上述方法制备的、通过表层分枝单元的化学修饰制备的聚合物载体分子的单一性更高，且具有较好的生物相容性，其在基因治疗过程中可作为运载核酸物质的载体，也可作为抗原、诊断造影剂的载体加以应用。 |
| 国际公布 |
