公开(公告)号 | CN1876633A |
公开(公告)日 | 2006.12.13 |
申请(专利)号 | CN200510026641.5 |
申请日期 | 2005.06.10 |
专利名称 | 一种制备高光学纯度匹伐他汀钙原料药的方法 |
主分类号 | C07D215/14(2006.01)I |
分类号 | C07D215/14(2006.01)I |
分案原申请号 | |
优先权 | |
申请(专利权)人 | 上海药明康德新药开发有限公司 |
发明(设计)人 | 吴 颢;胡国平;杜晓行;李 革 |
地址 | 200131上海市外高桥保税区富特中路288号1号楼 |
颁证日 | |
国际申请 | |
进入国家日期 | |
专利代理机构 | 上海浦东良风专利代理有限责任公司 |
代理人 | 张劲风 |
国省代码 | 上海;31 |
主权项 | 一种制备匹伐他汀钙原料药的方法,其特征是该方法包括以下步骤:将2-环丙基-4-(4-氟苯基)-3-喹啉甲醛II和(3R)-3-烷基硅氧基-5-羰基-6-三苯基磷庚烯酸酯III在溶剂中反应得到的(E)-7-[2-环丙基-4-(4-氟苯基)-3-喹啉]-5-羰基-(3R)-3-烷基硅氧基-6-庚烯酸酯IV,IV用脱保护剂脱去保护得到(E)-7-[2-环丙基-4-(4-氟苯基)-3-喹啉]-5-羰基-(3R)-羟基-6-庚烯酸酯V,将其在一种醇和一种醚类化合物的混合溶剂中用NaBH4或KBH4并在配体的作用下选择性还原,反应温度为-100℃至0℃,得到(E)-7-[2-环丙基-4-(4-氟苯基)-3-喹啉]-(3R,5S)-二羟基-6-庚烯酸酯VI,将其用碱水解成钙盐,就得到匹伐他汀钙; 制备方法的化学反应简式如下: 化学反应式中R2O为烷基硅氧基,R1为烷基或苄基。 |
摘要 | 本发明涉及一种制备高光学纯度匹伐他汀钙原料药的方法,主要解决现有制备匹伐他汀钙原料药分离纯化难度大,收率较低的技术问题。该方法包括以下步骤:将2-环丙基-4-(4-氟苯基)-3-喹啉甲醛II和(3R)-3-烷基硅氧基-5-羰基-6-三苯基磷庚烯酸酯III在溶剂中反应得到的(E)-7-[2-环丙基-4-(4-氟苯基)-3-喹啉]-5-羰基-(3R)-3-烷基硅氧基-6-庚烯酸酯IV,IV用脱保护剂脱去保护得到(E)-7-[2-环丙基-4-(4-氟苯基)-3-喹啉]-5-羰基-(3R)-羟基-6-庚烯酸酯V,将其在一种醇和一种醚类化合物的混合溶剂中用NaBH4或KBH4并在配体的作用下选择性还原,反应温度为-100℃至0℃,得到(E)-7-[2-环丙基-4-(4-氟苯基)-3-喹啉]-(3R,5S)-二羟基-6-庚烯酸酯VI,将其用碱水解成钙盐,就得到匹伐他汀钙。主要用于制备降血脂药物HMG-CoA还原酶抑制剂。 |
国际公布 |