| 公开(公告)号 | CN1896078A |
| 公开(公告)日 | 2007.01.17 |
| 申请(专利)号 | CN200610081896.6 |
| 申请日期 | 2001.08.31 |
| 专利名称 | 作为糖原磷酸化酶抑制剂的双环吡咯基酰胺类化合物 |
| 主分类号 | C07D487/04(2006.01)I |
| 分类号 | C07D487/04(2006.01)I;C07D491/04(2006.01)I;C07D495/04(2006.01)I;C07D513/04(2006.01)I;A61K31/407(2006.01)I;A61P3/10(2006.01)I;A61P9/10(2006.01)I |
| 分案原申请号 | 01818322.0 |
| 优先权 | 2000.9.6 GB 0021831.3 |
| 申请(专利权)人 | 阿斯特拉曾尼卡有限公司 |
| 发明(设计)人 | J·B·巴特勒特;S·弗里曼;P·肯尼;A·莫利;P·惠塔莫里 |
| 地址 | 瑞典南泰利耶 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | |
| 进入国家日期 | |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 邹雪梅 |
| 国省代码 | 瑞典;SE |
| 主权项 | 一种制备式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或体内可水解的酯的方法， 其中： -X-Y-Z-选自：-S-CR4＝CR5-、-CR4＝CR5-S-、-O-CR4＝CR5-、-CR4＝CR5-O-、-N＝CR4-S-、-S-CR4＝N-、-NR6-CR4＝CR5-和-CR4＝CR5-NR6-； 其中R4和R5独立选自：氢、卤代、硝基、氰基、羟基、氟代甲基、二氟甲基、三氟甲基、三氟甲氧基、氨基、羧基、氨基甲酰基、巯基、氨磺酰基、脲基、C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、C1-6烷酰基、C1-6烷酰氧基、N-(C1-6烷基)氨基、N，N-(C1-6烷基)2氨基、C1-6烷酰基氨基、N-(C1-6烷基)氨基甲酰基、N，N-(C1-6烷基)2氨基甲酰基、C1-6烷基S(O)a，在该式中a为0-2，C1-6烷氧基羰基、C1-6烷氧基羰基氨基、N-(C1-6烷基)氨磺酰基、N，N-(C1-6烷基)2氨磺酰基、C1-6烷基磺酰氨基和C1-6烷基磺酰基-N-(C1-6烷基)氨基； R6为氢或C1-6烷基； R1选自：氢、卤代、硝基、氰基、羟基、氨基，羧基、氨基甲酰基、巯基、氨磺酰基、脲基、C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、C1-6烷酰基、C1-6烷酰氧基、N-(C1-6烷基)氨基、N，N-(C1-6烷基)2氨基、C1-6烷酰基氨基、N-(C1-6烷基)氨基甲酰基、N，N-(C1-4烷基)2氨基甲酰基、C1-6烷基S(O)a，在该式中a为0-2，C1-6烷氧基羰基、C1-6烷氧基羰基氨基、N-(C1-6烷基)氨磺酰基、N，N-(C1-6烷基)2氨磺酰基、C1-6烷基磺酰基氨基、C1-6烷基磺酰基-N-(C1-6烷基)氨基、C3-8环烷基、C3-8环烷基C1-6烷基、芳基、芳基C1-6烷基、杂环基和(杂环基)C1-6烷基；其中R1可任选在碳上被一个或多个选自P的基团取代，且其中如果所述杂环基含有-NH-部分，那么氮原子可任选被选自R的基团取代； R2选自：氢、卤代、硝基、氰基、羟基、氟代甲基、二氟甲基、三氟甲基、三氟甲氧基、氨基、羧基、氨基甲酰基、巯基、氨磺酰基、脲基、C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、C1-6烷酰基、C1-6烷酰氧基、N-(C1-6烷基)氨基、N，N-(C1-6烷基)2氨基、C1-6烷酰基氨基、N-(C1-6烷基)氨基甲酰基、N，N-(C1-4烷基)2氨基甲酰基、N-(C1-6烷基)-N-(C1-6烷氧基)氨基甲酰基、C1-6烷基S(O)a，在该式中a为0-2，C1-6烷氧基羰基、C1-6烷氧基羰基氨基、N-(C1-6烷基)氨磺酰基、N，N-(C1-6烷基)2氨磺酰基、氨磺酰基氨基、N-(C1-6烷基)氨磺酰基氨基、N，N-(C1-6烷基)2氨磺酰基氨基、C1-6烷基磺酰基氨基、C1-6烷基磺酰基氨基羰基、C1-6烷基磺酰基-N-(C1-6烷基)氨基和基团-E-F-G-H； 其中E和G独立选自：直接的键、-O-、-S-、-SO-、-SO2-、-OC(O)-、-C(O)O-、-C(O)-、-NRa-、-NRaC(O)-、-C(O)NRa-、-SO2NRa-、-NRaSO2-、-NRaC(O)NRb-、-OC(O)NRa-、-NRaC(O)O-、-NRaSO2NRb、-SO2NRaC(O)-和-C(O)NRaSO2-；其中Ra和Rb独立选自氢或C1-6烷基，该烷基任选被基团V取代； F为C1-6亚烷基，任选被一个或多个Q取代，或者直接为键； H选自：芳基、C3-8环烷基和杂环基；其中H可任选在碳上被一个或多个选自S的基团取代，且其中如果所述杂环基含有-NH-部分，那么氮原子可任选被选自T的基团取代； R3为氢或C1-6烷基； n选自0-4；其中的R1值可以相同，也可以不同；且其中R3的值可以相同，也可以不同； P、S和Q独立选自：卤代、硝基、氰基、羟基、三氟甲基、三氟甲氧基、氨基、羧基、氨基甲酰基、巯基、氨磺酰基、脲基、C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、C1-6烷酰基、C1-6烷酰基氧基、N-(C1-6烷基)氨基、N，N-(C1-6烷基)2氨基、C1-6烷酰基氨基、N-(C1-6烷基)氨基甲酰基、N，N-(C1-6烷基)2氨基甲酰基、N-(C1-6烷基)-N-(C1-6烷氧基)氨基甲酰基、C1-6烷基S(O)a，在该式中a为0-2，C1-6烷氧基羰基、C1-6烷氧基羰基氨基、N-(C1-6烷基)氨磺酰基、N，N-(C1-6烷基)2氨磺酰基、C1-6烷基磺酰基氨基、C1-6烷基磺酰基-N-(C1-6烷基)氨基、C3-8环烷基、芳基和杂环基；其中P、S和Q可任选并独立地在碳上被一个或多个选自V的基团取代，且其中如果所述杂环基含有-NH-部分，那么氮原子可任选被选自U的基团取代； V选自：卤代、硝基、氰基、羟基、三氟甲氧基、三氟甲基、氨基、羧基、氨基甲酰基、巯基、氨磺酰基、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、乙酰基、乙酰氧基、甲基氨基、乙基氨基、二甲基氨基、二乙基氨基、N-甲基-N-乙基氨基、乙酰基氨基、N-甲基氨基甲酰基、N-乙基氨基甲酰基、N，N-二甲基氨基甲酰基、N，N-二乙基氨基甲酰基、N-甲基-N-乙基氨基甲酰基、甲硫基、乙硫基、甲基亚磺酰基、乙基亚磺酰基、甲磺酰基、乙基磺酰基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、N-甲基氨磺酰基、N-乙基氨磺酰基、N，N-二甲基氨磺酰基、N，N-二乙基氨磺酰基、N-甲基-N-乙基氨磺酰基、吗啉基、吗啉基羰基、N-苄基氨基甲酰基和4-羟基哌啶基羰基； R、T和U独立选自：C1-4烷基、C1-4烷酰基、C1-4烷基磺酰基、C1-4烷氧基羰基、氨基甲酰基、N-(C1-4烷基)氨基甲酰基、N，N-(C1-4烷基)氨基甲酰基、苯基、苄基、苄氧基羰基、苯甲酰基和苯基磺酰基，其中R、T和U可任选且独立地在碳上被一个或多个选自V的基团取代； |
| 摘要 | 本发明涉及式(I)的杂环酰胺衍生物或其药学上可接受的盐或体内可水解的酯：其中-X-Y-Z-选自-S-CR4＝CR5-、-CR4＝CR5-S-、-O-CR4＝CR5、-CR4＝CR5-O-、-N＝CR4-S-、-S-CR4＝N-、-NR6-CR4＝CR5-和-CR4＝CR5-NR6-，前提是；具有糖原磷酸化酶抑制活性，因此可以用于治疗糖原磷酸化酶活性升高引起的疾病。本发明还涉及生产所述杂环酰胺衍生物的方法以及含有这些衍生物的药物组合物。 |
| 国际公布 |
