| 公开(公告)号 | CN1910175A |
| 公开(公告)日 | 2007.02.07 |
| 申请(专利)号 | CN200580002080.3 |
| 申请日期 | 2005.01.06 |
| 专利名称 | 组织蛋白酶半胱氨酸蛋白酶抑制剂 |
| 主分类号 | C07D403/12(2006.01)I |
| 分类号 | C07D403/12(2006.01)I;C07D405/12(2006.01)I;C07D309/30(2006.01)I;C07D211/74(2006.01)I;C07D207/24(2006.01)I;C07D213/65(2006.01)I;C07D401/12(2006.01)I;A61K31/341(2006.01)I;A61K31/445(2006.01)I;A61K31/44(2006.01)I;A61K31/40(2006.01)I;A61K31/55(2006.01)I;A61K31 |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2004.1.8 US 60/534,920 |
| 申请(专利权)人 | 默克弗罗斯特加拿大有限公司 |
| 发明(设计)人 | C·贝利;C·布拉克;M·泰里恩 |
| 地址 | 加拿大魁北克省 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2005-01-06 PCT/CA2005/000007 |
| 进入国家日期 | 2006.07.07 |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 邹 锋;李炳爱 |
| 国省代码 | 加拿大;CA |
| 主权项 | 下式化合物： 其中Y是CR1R2、O、S、-SO2、C＝O或-NR9； Z是CR1R2、O、S、-SO2、C＝O或-NR9； 各自G独立地是CR1R2； R1是氢、卤素或非必要地被一个、两个或三个独立地选自卤素或-OR8的取代基取代的C1-6烷基； R2是氢、卤素或非必要地被一个、两个或三个独立地选自卤素或-OR8的取代基取代的C1-6烷基； 或者R1和R2可以与它们所连接的碳原子合起来形成C3-8元环，其非必要地被-个或两个独立地选自C1-6烷基、卤素或酮基的取代基取代； R3是C1-6烷基或C2-6烯基，其中所述烷基和烯基非必要地被C3-6环烷基、芳基、杂芳基或一至六个卤素取代； R4是被一至六个卤素取代的C1-6烷基； D是芳基或杂芳基，其中所述芳基或杂芳基，可为单环的或双环的，非必要地在碳或杂原子上被一至五个独立地选自C1-6烷基、卤代烷基、卤素、酮基、烷氧基、-SR6、-OR6、N(R6)2或-SO2R6的取代基取代； E是芳基或杂芳基，其中所述芳基或杂芳基，可为单环的或双环的，非必要地在碳或杂原子上被一至五个独立地选自C1-6烷基、卤代烷基、卤素、酮基、烷氧基、-SR6、-OR6、N(R6)2或-SO2R6的取代基取代； R5是氢、C1-6烷基、C1-6烷氧基、芳基、杂芳基、C3-8环烷基、杂环基、-OR6、-C(O)R6、-R7C(O)R6、-C(O)N(Ra)(Rb)、-C(O)N(R9)(R9)、-C(R7)(R8)OH、R7SR6、-C(Ra)(Rb)N(R6)2、C(Ra)(Rb)N(Ra)(Rb)、-NR7C(O)NR7S(O)2R6、-SOmR6、-SO2N(Ra)(Rb)、-SO2N(R7)C(O)(R9)、-SO2(R7)C(O)N(R9)2、-N(R7)C(O)N(R7)(R6)、-N(R7)C(O)R6、-N(R7)C(O)OR7、-N(R7)SO2(R7)、-C(Ra)(Rb)SC(Ra)(Rb)(R6)、-C(Ra)(Rb)NR7C(Ra)(Rb)(R6)、-C(Ra)(Rb)NH2、-C(Ra)(Rb)C(Ra)(Rb)N(Ra)(Rb)、-C(O)C(Ra)(Rb)N(Ra)(Rb)、-C(Ra)(Rb)N(R6)C(O)R6或-C(Ra)(Rb)C(O)N(Ra)(Rb)，其中所述基团非必要地在碳或杂原子上被一至五个独立地选自C1-6烷基、卤素、酮基、氰基、卤代烷基、羟基烷基、-OR6、-NO2、-NH2、-NHS(O)2R8、-R6SO2R9、-SOmR7、C(O)N(Ra)(Rb)、杂环基、芳基或杂芳基的取代基取代； R6选自氢、C1-6烷基、芳基、芳基(C1-4)烷基、杂芳基、杂芳基(C1-4)烷基、C3-8环烷基、C3-8环烷基(C1-4)烷基、或杂环基(C1-4)烷基，其中所述基团可非必要地被一个、两个或三个独立地选自卤素、烷氧基、氰基、-NRaRb、-SRa或-SOmRa的取代基取代； R7是氢或C1-6烷基； R8是氢或C1-6烷基； R9是氢、C1-6烷基、芳基、C(O)R7、C(O)C1-6烷基、C(O)芳基、C(O)杂芳基、C(O)C1-6烷氧基、SO2(C1-6烷基)、SO2(芳基)或SO2(杂芳基)，其中所述烷基和芳基非必要地被一个、两个或三个独立地选自卤素、烷氧基、氰基、-NR7、-SOmR7或(C1-6烷基)芳基的取代基取代； Ra是氢或非必要地被一个、两个或三个独立地选自卤素或-OR6的取代基取代的C1-6烷基； Rb是氢或非必要地被一个、两个或三个独立地选自卤素或-OR6的取代基取代的C1-6烷基； 或Ra和Rb可以与它们所连接的氮原子合起来形成或在它们之间形成C3-8杂环，其非必要地被一个或两个独立地选自C1-6烷基、卤素、羟基烷基、羟基、烷氧基或酮基的取代基取代； n是0至2的整数； m是0至2的整数； p是0或1； 或其可药用盐或立体异构体。 |
| 摘要 | 本发明涉及新型化合物，主要为由式(I)表示的亮氨酰胺-氨基-羧酸酯衍生物，其中Y是CR1R2、O、S、-SO2、C＝O或NR9；Z是CR1R2、O、S、-SO2、C＝O或NR9；并且各G独立地为CR1CR2。所述化合物为组织蛋白酶半胱氨酸蛋白酶抑制剂，包括但不限于组织蛋白酶K、L、S和B的抑制剂，以及其药物组合物。这些化合物可用于治疗和预防其中指示须抑制骨吸收的疾病如骨质疏松。 |
| 国际公布 | 2005-07-21 WO2005/066159 英 |
