| 公开(公告)号 | CN1921907A |
| 公开(公告)日 | 2007.02.28 |
| 申请(专利)号 | CN200580002109.8 |
| 申请日期 | 2005.01.06 |
| 专利名称 | 组织蛋白酶半胱氨酸蛋白酶抑制剂 |
| 主分类号 | A61P19/08(2006.01)I |
| 分类号 | A61P19/08(2006.01)I;C07D207/26(2006.01)I;C07D307/33(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2004.1.8 US 60/535,170 |
| 申请(专利权)人 | 默克弗罗斯特加拿大有限公司 |
| 发明(设计)人 | C·贝利;S·N·克兰;S·莱格尔 |
| 地址 | 加拿大魁北克省 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2005-01-06 PCT/CA2005/000008 |
| 进入国家日期 | 2006.07.07 |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 王颖煜;梁 谋 |
| 国省代码 | 加拿大;CA |
| 主权项 | 下式化合物以或其可药用的盐或立体异构体： 其中X为O或-NR9； Y为CR1R2、-SO2、C＝O或-NR9； Z为CR1R2、O、S、-SO2或-NR9； 每个G独立地为CR1R2； R1为氢、卤素或任选被一个、两个或三个独立地选自卤素或-OR8的取代基取代的C1-6烷基； R2为氢、卤素或任选被一个、两个或三个独立地选自卤素或-OR8的取代基取代的C1-6烷基； 或R1和R2可以与其相连的碳原子一起形成C3-8元环，该环任选被一个或两个独立地选自C1-6烷基、卤素或酮基的取代基取代； R3为C1-6烷基或C2-6烯基，其中所述烷基和烯基任选地被C3-6环烷基、芳基、杂芳基或1-6个卤素所取代； R4为被1-6个卤素取代的C1-6烷基； D为芳基或杂芳基，其中所述芳基或杂芳基可为单环或双环，在碳原子或杂原子上任选被1-5个独立地选自C1-6烷基、卤代烷基、卤素、酮基、烷氧基、-SR6、-OR6、N(R6)2或-SO2R6的取代基取代； E为芳基或杂芳基，其中所述芳基或杂芳基可为单环或双环，在碳原子或杂原子上任选被1-5个独立地选自C1-6烷基、卤代烷基、卤素、酮基、烷氧基、-SR6、-OR6、N(R6)2或-SO2R6的取代基取代； R5为氢、C1-6烷基、C1-6烷氧基、芳基、杂芳基、C3-8环烷基、杂环基、-OR6、-C(O)R6、-R7C(O)R6、-C(O)N(Ra)(Rb)、-C(O)N(R9)(R9)、-C(R7)(R8)OH、R7SR6、-C(Ra)(Rb)N(R6)2、C(Ra)(Rb)N(Ra)(Rb)、-NR7C(O)NR7S(O)2R6、-SOmR6、-SO2N(Ra)(Rb)、-SO2N(R7)C(O)(R9)、-SO2(R7)C(O)N(R9)2、-N(R7)C(O)N(R7)(R6)、-N(R7)C(O)R6、-N(R7)C(O)OR7、-N(R7)SO2(R7)、-C(Ra)(Rb)SC(Ra)(Rb)(R6)、-C(Ra)(Rb)N R7C(Ra)(Rb)(R6)、-C(Ra)(Rb)NH2、-C(Ra)(Rb)C(Ra)(Rb)N(Ra)(Rb)、-C(O)C(Ra)(Rb)N(Ra)(Rb)、-C(Ra)(Rb)N(R6)C(O)R6、-C(Ra)(Rb)C(O)N(Ra)(Rb)，其中所述基团在碳原子或杂原子上任选被1-5个独立地选自C1-6烷基、卤素、酮基、氰基、卤代烷基、羟烷基、-OR6、-NO2、-NH2、-NHS(O)2R8、-R6SO2R9、-SOmR7、杂环基、芳基或杂芳基的取代基取代； R6选自氢、C1-6烷基、芳基、芳基(C1-4)烷基、杂芳基、杂芳基(C1-4)烷基、C3-8环烷基、C3-8环烷基(C1-4)烷基、和杂环(C1-4)烷基，其中所述基团可任选被一、二或三个独立地选自卤素、烷氧基、氰基、-NRaRb、-SRa或-SOmRa的取代基取代； R7为氢或C1-6烷基； R8为氢或C1-6烷基； R9为氢、C1-6烷基、C(O)R7、C(O)C1-6烷基、C(O)芳基、C(O)杂芳基、C(O)C1-6烷氧基、SO2(C1-6烷基)、SO2(芳基)或SO2(杂芳基)，其中所述烷基任选被被一、二或三个独立地选自卤素、烷氧基、氰基、-NR7或-SR7的取代基取代； Ra为氢或C1-6烷基，其中烷基可任选被一、二或三个独立地选自卤素或-OR6的取代基取代； Rb为氢或C1-6烷基，其中烷基可任选被一、二或三个独立地选自卤素或-OR6的取代基取代； 或Ra和Rb可以与其相连的氮原子或在其之间的氮原子一起形成C3-8杂环，该环任选被一个或两个独立地选自C1-6烷基、卤素、羟烷基、羟基、烷氧基或酮基的取代基取代； n为0-2的整数； m为0-2的整数。 |
| 摘要 | 本发明涉及一类新化合物，主要为式(I)的取代的亮氨酰胺-羧酸酯衍生物，其中X为O或NR9，Y为CR1R2、-SO2、C＝O或NR9；Z为CR1R2、O、S、-SO2或NR9，并且每个G独立地为CR1CR2，本发明还涉及其药物组合物。所述化合物为组织蛋白酶半胱氨酸蛋白酶抑制剂，包括但不限于组织蛋白酶K、L、S和B的抑制剂。这些化合物可用于治疗和预防显示为抑制骨重吸收的组织蛋白酶依赖性疾病，例如骨质疏松。 |
| 国际公布 | 2005-07-21 WO2005/065778 英 |
