作为β-促分泌酶抑制剂用于阿尔茨海默氏病的治疗中的1,3,5-取代的苯基衍生化合物
医药数据库中心 药学论坛 默克公司/J·C·巴罗;G·B·麦戈伊;P·G·南特梅特;H·A·拉亚帕克斯;H·G·塞尔尼克;S·R·斯陶费尔;C·A·科伯恩
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公开(公告)号
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CN1942457A
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公开(公告)日
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2007.04.04
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申请(专利)号
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CN200580011700.X
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申请日期
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2005.04.15
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专利名称
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作为β-促分泌酶抑制剂用于阿尔茨海默氏病的治疗中的1,3,5-取代的苯基衍生化合物
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主分类号
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C07D271/10(2006.01)I
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分类号
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C07D271/10(2006.01)I
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分案原申请号
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优先权
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2004.4.20 US 60/563,657
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申请(专利权)人
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默克公司
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发明(设计)人
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J·C·巴罗;G·B·麦戈伊;P·G·南特梅特;H·A·拉亚帕克斯;H·G·塞尔尼克;S·R·斯陶费尔;C·A·科伯恩
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地址
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美国新泽西州
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颁证日
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国际申请
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2005-04-15 PCT/US2005/012973
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进入国家日期
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2006.10.18
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专利代理机构
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中国专利代理(香港)有限公司
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代理人
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关立新;李连涛
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国省代码
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美国;US
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主权项
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式(I)的化合物： 其中： X选自基团 A选自基团 (1)氢， (2)-C1-10烷基，和 (3)-C2-10链烯基， 其中该烷基或链烯基未被取代或被一个或多个下列基团取代 (a)卤素， (b)-C3-12环烷基， (c)-OH， (d)-CN， (e)-O-C1-10烷基， (f)苯基，或 (g)杂芳基选自吡嗪基，吡唑基，哒嗪基，吡啶基，嘧啶基，吡咯基，四唑基，呋喃基，咪唑基，三嗪基，吡喃基，噻唑基，噻吩基，苯硫基，三唑基，唑基，异唑基，噻唑基，二唑基，吲哚基，喹啉基，异喹啉基，苯并咪唑基，苯并呋喃基，indynyl和苯并唑基， 和该苯基和杂芳基未被取代或被一个或多个下列基团取代 (i)卤素， (ii)-OH， (iii)-CN， (iv)-O-C1-10烷基， (v)-C1-10烷基，或 (vi)-C3-12环烷基； Y选自 (1)-OH，和 (2)-NRhRi， 其中Rh和Ri选自 (a)氢， (b)-C1-10烷基，和 (c)-C0-6烷基-C6-10芳基， 或当Y是NRhRi和Rh是氢时，则Ri和A可以连接在一起构成- CH2(CH2)qCH2-； Q1是C0-3烷基； R1是(1)芳基选自苯基和萘基，或 (2)杂芳基选自吡嗪基，吡唑基，哒嗪基，吡啶基，嘧啶基，吡咯基，四唑基，呋喃基，咪唑基，三嗪基，吡喃基，噻唑基，噻吩基，苯硫基，三唑基，唑基，异唑基，噻唑基，二唑基，吲哚基，喹啉基，异喹啉基，苯并咪唑基，苯并呋喃基，indynyl和苯并唑基， (3)-C1-10烷基， (4)-C3-8环烷基，该环烷基任选地与C6-10芳基稠合， 其中该烷基，环烷基，芳基或杂芳基未被取代或被一个或多个下列基团取代 (a)卤素， (b)-C1-10烷基，其中该烷基未取代或被一个或多个卤素取代， (c)-OH， (d)-CN， (e)-O-C1-10烷基，或 (f)-C3-12环烷基； R2选自： (1)(R4-SO2)N(R7)-，其中R4选自基团 (a)-C1-10烷基，或 (b)-C3-12环烷基， 其中该烷基和环烷基未取代或被一个或多个下列基团取代 (i)卤素， (ii)-OH， (iii)-CN， (iv)-O-C1-10烷基， (v)-C1-10烷基， (v)-C3-12环烷基， (vi)芳基选自苯基和萘基，或 (vii)杂芳基选自吡嗪基，吡唑基，哒嗪基，吡啶基，嘧啶基，吡咯基，四唑基，呋喃基，咪唑基，三嗪基，吡喃基，噻唑基，噻吩基，苯硫基，三唑基，唑基，异唑基，噻唑基，二唑基，吲哚基，喹啉基，异喹啉基，苯并咪唑基，苯并呋喃基，indynyl和苯并唑基， 和该芳基和杂芳基未取代或被一个或多个下列基团取代 (A)卤素， (B)-OH， (C)-CN， (D)-O-C1-10烷基， (E)-C3-12环烷基，或 (F)-C1-10烷基；和 R7选自基团 (a)氢， (b)-C1-10烷基， (c)芳基选自苯基和萘基，和 (d)杂芳基选自吡嗪基，吡唑基，哒嗪基，吡啶基，嘧啶基，吡咯基，四唑基，呋喃基，咪唑基，三嗪基，吡喃基，噻唑基，噻吩基，苯硫基，三唑基，唑基，异唑基，噻唑基，二唑基，吲哚基，喹啉基，异喹啉基，苯并咪唑基，苯并呋喃基，indynyl和苯并唑基， 其中该烷基，芳基和杂芳基未取代或被一个或多个下列基团取代 (i)卤素， (ii)-OH， (iii)-CN， (iv)-O-C1-10烷基， (v)-C3-8环烷基， (vi)芳基选自苯基和萘基，或 (vii)杂芳基选自吡嗪基，吡唑基，哒嗪基，吡啶基，嘧啶基，吡咯基，四唑基，呋喃基，咪唑基，三嗪基，吡喃基，噻唑基，噻吩基，苯硫基，三唑基，唑基，异唑基，噻唑基，二唑基，吲哚基，喹啉基，异喹啉基，苯并咪唑基，苯并呋喃基，indynyl和苯并唑基， 其中该烷基，环烷基，芳基或杂芳基未被取代或被一个或多个下列基团取代 (A)卤素， (B)-OH， (C)-CN， (D)-O-C1-10烷基， (E)-C3-12环烷基，或 (F)芳基选自苯基和萘基； 其中R16选自基团 (1)氢， (2)卤素， (3)SRj， (4)SO2Rj， (5)NRkRm， 其中Rj，Rk和Rm选自 (a)氢， (c)-C1-10烷基， (d)-C2-10链烯基， (e)-C2-10链炔基，和 (f)芳基选自苯基和萘基， 其中该烷基，链烯基，链炔基和芳基未取代或被一个或多个下列基团取代 (i)卤素， (ii)-OH， (iii)-CN， (iv)-O-C1-10烷基， (v)-C3-12环烷基， (vi)芳基选自苯基和萘基，或 (vii)杂芳基选自吡嗪基，吡唑基，哒嗪基，吡啶基，嘧啶基，吡咯基，四唑基，呋喃基，咪唑基，三嗪基，吡喃基，噻唑基，噻吩基，苯硫基，三唑基，唑基，异唑基，噻唑基，二唑基，吲哚基，喹啉基，异喹啉基，苯并咪唑基，苯并呋喃基，indynyl和苯并唑基， 或当R16是NRjRk时，则Rj和Rk可以连接在一起构成4-6员碳环，其中一个或多个环碳原子可以被N、O或S原子或SO2替代； 其中Q2选自基团 (1)N，和 (2)C-Rc，其中Rc选自基团 (a)-CN，和 (b)-C(＝O)-O-C1-10烷基， (c)-C(＝O)-OH，和 (d)-C(＝O)-NRdRe，其中Rd和Re选自 (i)氢，和 (ii)-C1-10烷基； (5)氢；和 (6)-CF3； R3选自基团 其中R5是C1-10烷
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摘要
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本发明涉及1，3，5-苯基取代的衍生化合物，其是β-促分泌酶的抑制剂并且有效治疗其中涉及β-促分泌酶的疾病，例如阿尔茨海默氏病。本发明还涉及含有这些化合物的药物组合物和这些化合物和组合物在治疗其中涉及β-促分泌酶的疾病中的应用。
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国际公布
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2005-11-03 WO2005/103020 英
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