| 公开(公告)号 | CN1962666A |
| 公开(公告)日 | 2007.05.16 |
| 申请(专利)号 | CN200610098099.9 |
| 申请日期 | 2006.12.04 |
| 专利名称 | 一类头孢抗生素及其中间体的制备方法 |
| 主分类号 | C07D501/04(2006.01)I |
| 分类号 | C07D501/04(2006.01)I;C07D501/38(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | |
| 申请(专利权)人 | 江苏先声药物研究有限公司 |
| 发明(设计)人 | 朱新荣;张连第;丁 磊 |
| 地址 | 210042江苏省南京市花园路12号 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | |
| 进入国家日期 | |
| 专利代理机构 | |
| 代理人 | |
| 国省代码 | 江苏;32 |
| 主权项 | 一种制备通式(I)所示的头孢类化合物及其中间体的方法， 其中：R1为氢原子；R2任选自乙酰基、2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-(甲氧亚胺基)乙酰基、2-[(4-乙基-2，3-二氧-哌嗪-1-基)-甲酰氨基]-2-对羟苯基乙酰基、(2-甲氨基苯基)乙酰基、苯乙酰基、苯磺酰基或2-氯乙酰基；R3为氢原子或特戊酸甲酯基， 该制备方法为：化合物(II)与化合物(III)反应生成中间体(IV)，中间体(IV)与化合物(V)反应生成中间体(VI)，最后中间体(VI)与化合物(VII)反应生成化合物(I)， R2R4 (V) 其中R2同化合物(I)，R4任选自羟基、氨基、乙氧基、苯并三唑-1-氧基或苯并噻唑-2-硫基 R3R5 (VII) 其中R3同化合物(I)，R5为卤素原子 其特征在于： (1)化合物(II)与化合物(III)在溶剂A中，BF3存在下反应，反应温度为-8～40℃，反应时间为2小时到24小时，得到中间体(IV)； (2)中间体(IV)与化合物(V)反应，反应温度为-5～40℃，反应时间为1小时到10小时，反应结束经水萃取，水层通过调节PH值为1～5，得中间体(VI)； (3)中间体(VI)与化合物(VII)反应是在催化剂B存在下，反应温度为-15～25℃，反应时间为30分钟到10小时，惰性气体保护进行反应，反应液经处理，在搅拌下直接滴加到溶剂D中析晶，得到化合物(I)。 |
| 摘要 | 本发明涉及通式(I)所示的头孢类化合物制备方法，这类化合物为重要的抗生素药物和医药产品中间体。具体的说，就是通过头孢母核7-ACA的3位取代反应，得到中间体(IV)，中间体(IV)的7位氨基发生酰化反应，得到中间体(VI)，中间体(VI)的4位羧基发生酯化反应，得到头孢类化合物。本发明操作简便、各步中间体纯度都很高，可用于工业化生产。 |
| 国际公布 |
