| 公开(公告)号 | CN1972949A |
| 公开(公告)日 | 2007.05.30 |
| 申请(专利)号 | CN200580020863.4 |
| 申请日期 | 2005.06.21 |
| 专利名称 | 新型的不饱和四环四氢呋喃衍生物 |
| 主分类号 | C07D493/04(2006.01)I |
| 分类号 | C07D493/04(2006.01)I;C07D495/04(2006.01)I;C07D491/04(2006.01)I;C07D495/16(2006.01)I;A61K31/34(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2004.6.23 EP PCT/EP2004/051204 |
| 申请(专利权)人 | 詹森药业有限公司 |
| 发明(设计)人 | J·M·西德-努纳茨;A·A·H·P·梅根斯;A·A·特拉班科-素阿里茨 |
| 地址 | 比利时比尔斯 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2005-06-21 PCT/EP2005/052891 |
| 进入国家日期 | 2006.12.22 |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 谭明胜;范 赤 |
| 国省代码 | 比利时;BE |
| 主权项 | 式(I)化合物 其可药用的酸或碱加成盐、其立体化学异构体形式、其N-氧化物形式和其前体药物，其中： n为整数，等于0、1、2、3、4、5或6； i，j为整数，各彼此独立地等于0、1、2、3或4； r为整数，等于0、1、2或3； R1和R2为各彼此独立地选自氢；烷基；烯基；芳基；芳烷基；芳烯基；烷氧基烷基；芳基羰基烷基；烷基羰基氧基烷基；烷氧基羰基烷基；烷基羰基；芳基羰基；芳基烷基羰基；烷氧基羰基；芳基氧基羰基；烷氧基羰基烷基羰基；单-或二(烷基)氨基羰基；单-或二(芳基)氨基羰基；单-或二(芳基烷基)氨基羰基；氨基羰基烷基；单-或二(烷氧基羰基烷基)氨基羰基；单-或二(烷基)氨基羰基烷基；单-或二(芳基)氨基羰基烷基；单-或二(烷基)氨基羰基烯基；单-或二(烷基磺酰基)氨基羰基烷基；单-或二(芳基磺酰基)氨基羰基烷基；烷基磺酰基；芳基磺酰基；芳基烷基磺酰基；单-或二(烷基)氨基硫代羰基；单-或二(芳基)氨基硫代羰基；单-或二(芳基烷基)氨基硫代羰基；单-、二或三(烷基)脒基；单-、二或三(烷基)脒基烷基、单-、二或三(芳基)脒基和单-、二或三(芳基烷基)脒基；吡咯烷基，任选以一个或多个氧代部分取代；四唑基烷基；或者 R1和R2与其连接的氮原子一起结合形成式(a-1)至(a-7)的基团： 其中： p为整数，等于0、1、2、3或4； q为整数，等于1或2； m为整数，等于0、1、2或3； 各R3彼此独立地选自卤素、羟基、烷氧基、芳氧基、烷基、芳基、烷基羰基、烷氧基羰基、芳基羰基、芳基氧基羰基和单-或二(烷基)氨基；或 两个R3-基可以共同形成下式的二价基： -CR5R5-CR5R5-O- (b-1)； -O-CR5R5-CR5R5- (b-2)； -O-CR5R5-CR5R5-O- (b-3)； -O-CR5R5-CR5R5-CR5R5- (b-4)； -CR5R5-CR5R5-CR5R5-O- (b-5)； -O-CR5R5-CR5R5-CR5R5-O- (b-6)； -O-CR5R5-CR5R5-CR5R5-CR5R5- (b-7)； -CR5R5-CR5R5-CR5R5-CR5R5-O- (b-8)；和 -O-CR5R5-CR5R5-CR5R5-O- (b-9)； 其中R5选自氢、卤素、羟基、烷氧基和烷基； R4选自氢；烷基；烷基羰基；芳基羰基；烷氧基羰基；芳氧基羰基；芳基烷基羰基；烷氧基羰基烷基羰基；芳基烷基；烷氧基烷基；烷基羰基氧基烷基；烷氧基羰基烷基；单-或二(烷基)氨基羰基；单-或二(芳基)氨基羰基；单-或二(芳基烷基)氨基羰基；单-或二(烷氧基羰基烷基)-氨基羰基；烷基磺酰基；芳基磺酰基；芳基烷基磺酰基；单-或二(烷基)氨基硫代羰基；单-或二(芳基)氨基硫代羰基；单-或二(芳基烷基)氨基硫代羰基；单-、二-或三(烷基)脒基；单-、二-或三(芳基)脒基和单-、二-或三(芳基烷基)脒基； A和B各彼此独立地为选自下列基团的芳基或杂芳基：呋喃基、噻吩基、吡咯基、唑基、噻唑基、咪唑基、异唑基、异噻唑基、二唑基、三唑基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、吲哚基、吲嗪基、异吲哚基、苯并呋喃基、异苯并呋喃基、苯并噻吩基、吲唑基、苯并咪唑基、苯并噻唑基、喹嗪基、喹啉基、异喹啉基、酞嗪基、喹唑啉基、喹啉基、色烯基、萘啶基和萘基； 各R9为独立地选自氢、卤素、氰基、羟基、羧基、硝基、氨基、单-或二(烷基)氨基、烷基羰基氨基、氨基磺酰基、单-或二(烷基)氨基磺酰基、烷基、烯基、烷氧基、烷基羰基和烷氧基羰基； R10选自氢、烷基、卤素和氰基； Y为O、S、S(＝O)、S(＝O)2或NR8； X为CR6R7、O、S、S(＝O)、S(＝O)2或NR8；其中 R6和R7各彼此独立地选自氢、羟基、烷基和烷氧基；或者 R6和R7可一起形成选自下列基团的基团：亚甲基(＝CH2)；单-或二(氰基)亚甲基；式-(CH2)2-、-(CH2)3-、-(CH2)4-、-(CH2)5-、-O-(CH2)2-O-、-O-(CH2)3O-的二价基；或者与连接它们的碳原子一起形成羰基； R8选自氢、烷基、烷基羰基、芳基羰基、芳基烷基、芳基烷基羰基、烷基磺酰基、芳基磺酰基和芳基烷基磺酰基； 芳基为苯基，任选被彼此独立地选自下列基团的1、2或3个取代基取代：卤素、羟基、烷氧基和烷基； 烷基为含1-6个碳原子的直链或支链的饱和烃基；或含3-6个碳原子的环状饱和烃基；各基团任选被选自下列基团的1或多个取代基取代：卤素、氰基、氧代、羟基、甲酰基、羧基和氨基； 烯基为含1-6个碳原子的直链或支链不饱和烃基；或含3-6个碳原子的环状不饱和烃基；各基团任选被选自下列基团的1或多个取代基取代：卤素、氰基、氧代、羟基、甲酰基、羧基或氨基；以及 卤素为氟、氯、溴或碘。 |
| 摘要 | 本发明关于新型的取代的不饱和四环四氢呋喃衍生物，其具有对5-羟色胺受体，特别是5-HT2A和5-HT2C受体，以及对多巴胺受体，特别是多巴胺D2受体的结合亲合力，以及具有对去甲肾上腺素重吸收抑制的性质；包含根据本发明化合物的药物组合物，其作为医药的用途，特别是用于预防和/或治疗精神性及神经性疾病，特别是特定的精神性、心血管和胃动力疾病；以及其产品的制备方法。根据本发明的化合物可以通式(I)代表，并且还包括其可药用的酸或碱加成盐、其立体化学异构体形式、其N-氧化物形式和其前体药物，其中所有的取代基如权利要求1所定义。 |
| 国际公布 | 2006-01-05 WO2006/000555 英 |
