| 公开(公告)号 | CN101115760A |
| 公开(公告)日 | 2008.01.30 |
| 申请(专利)号 | CN200580048001.2 |
| 申请日期 | 2005.12.28 |
| 专利名称 | 有效的激酶抑制剂吡咯并吡唑类 |
| 主分类号 | C07D519/00(2006.01)I |
| 分类号 | C07D519/00(2006.01)I;C07D487/04(2006.01)I;A61K31/437(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2005.1.10 US 60/642,900;2005.11.4 US 60/733,770 |
| 申请(专利权)人 | 辉瑞大药厂 |
| 发明(设计)人 | D·鲍兹达;董利明;郭创新;洪予丰;李海弢;J·T·马拉克维茨;阳安乐;张俊虎 |
| 地址 | 美国纽约州 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2005-12-28 PCT/IB2005/003975 |
| 进入国家日期 | 2007.08.10 |
| 专利代理机构 | 中国国际贸易促进委员会专利商标事务所 |
| 代理人 | 袁志明 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 式I的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物： 其中： R1选自-S(O)Ra、-S(O)2Ra、C1-C12烷基、被1至6个R5取代的C1-C12烷基、C3-C12环烷基、被1至6个R5取代的C3-C12环烷基、C2-C12链烯基、被1至6个R5取代的C2-C12链烯基、C4-C12环烯基、被1至6个R5取代的C4-C12环烯基、C2-C12炔基、被1至6个R5取代的C2-C12炔基、3-12元杂环基、被1至6个R5取代的3-12元杂环基、C1-C6芳烷基、被1至6个R5取代的C1-C6芳烷基、C1-C6杂芳烷基、被1至6个R5取代的C1-C6杂芳烷基、C6-C10芳基、被1至6个R5取代的C6-C10芳基、5-12元杂芳基和被1至6个R5取代的5-12元杂芳基，其中任意两个相邻的R5与它们所连接的原子一起可以形成稠合的4-7元环，并且该稠合的环任选进一步被1-3个Rf取代； R2和R3各自独立地选自-H、C1-C6全氟烷基、C1-C6烷基、C3-C6环烷基、-(C1-C3亚烷基)-(C3-C6环烷基)、C2-C6链烯基、C2-C6炔基、C1-C6烷氧基、-(L)m-卤化物、-(L)m-CN、-(L)m-OH、-(L)m-NH2、-(L)m-(C1-C6一烷氨基)和-(L)m-(C2-C8二烷氨基)，条件是R2和R3不都是H；或R2和R3可以形成选自C3-C6环烷基、C4-C6环烯基和3-6元杂环基的环，该环任选进一步被1至2个基团取代，该基团选自C1-C3烷基、C1-C3全氟烷基、C1-C3烷氧基、氧代、-(C1-C3亚烷基)m-卤化物、-(C1-C3亚烷基)m-CN、-(C1-C3亚烷基)m-OH、-(C1-C3亚烷基)m-NH2、-(C1-C3亚烷基)m-(C1-C6一烷氨基)和-(C1-C3亚烷基)m-(C2-C8二烷氨基)； R4选自Ra、-C(O)Ra、-C(O)NRaRb、-C(O)ORa、-C(O)CH(Rt)Ra、-C(O)NHCH(Ra)Rb、-C(O)OCH(Ra)Rb、-C(O)CH(Rt)CH(Ra)Rb、-C(O)SRa、-S(O)Ra、-S(O)NRaRb、-S(O)ORa、-S(O)2Ra、-S(O)2NRaRb和-S(O)2ORa，其中Rt为H或C1-C3烷基； R5各自独立地选自Rc、-(L)m-卤化物、-(L)m-CN、-(L)m-C(O)Rc、-(L)m-C(O)ORc、-(L)m-C(O)NRcRd、-(L)m-C(O)SRc、-(L)m-ORc、-(L)m-OC(O)Rc、-(L)m-OC(O)NRcRd、-(L)m-O-C(O)ORc、-(L)m-NO2、-(L)m-NRcRd、-(L)m-N(Rc)C(O)Rd、-(L)m-N(Rc)C(O)ORd、-(L)m-NRcS(O)Rd、-(L)m-NRcS(O)ORd、-(L)m-NRcS(O)2Rd、-(L)m-NRcS(O)2ORd、-(L)m-SRc、-(L)m-S(O)Rc、-(L)m-S(O)ORc、-(L)m-S(O)2Rc、-(L)m-S(O)2ORc、-(L)m-S(O)NRcRd、-(L)m-S(O)2NRcRd、-(L)m-O-L-NRcRd、-(L)m-O-L-ORc和-(L)m-NRc-L-ORd； Ra、Rb、Rc和Rd各自独立地选自H、-(L)m-(C1-C6全氟烷基)、C1-C12烷基、-(C1-C3亚烷基)m-(C3-C12环烷基)、-(C3-C5亚环烷基)m-(C2-C12链烯基)、-(L)m-(C4-C12环烯基)、-(C3-C5亚环烷基)m-(C2-C12炔基)、-(L)m-(3-12元杂环基)、-(L)m-(C6-C10芳基)和-(L)m-(5-12元杂芳基)，Ra、Rb、Rc和Rd各自独立地任选进一步被1至6个Rf取代；Ra和Rb或Rc和Rd与它们所连接的原子一起可以任选形成选自3-12元杂环基和5-12元杂芳基的环，该环任选进一步被1至6个Rf取代； Rf各自独立地选自氧代、-(C1-C3亚烷基)m-(C1-C6全氟烷基)、C1-C12烷基、C2-C6链烯基、C2-C6炔基、-(C1-C3亚烷基)m-(C3-C7环烷基)、-(C1-C3亚烷基)m-(3-7元杂环基)、-(C1-C3亚烷基)m-(5-7元杂芳基)、-(L)m-卤化物、-(L)m-CN、-(L)m-C(O)Rk、-(L)m-C(O)ORk、-(L)m-C(O)NRkRj、-(L)m-ORk、-(L)m-OC(O)Rk、-(L)m-NO2、-(L)m-NRkRj、-(L)m-N(Rk)C(O)Rj、-(L)m-O-L-NRkRj、-(L)m-SRk、-(L)m-S(O)Rk、-(L)m-S(O)2RjRk，Rf各自独立地任选进一步被1-3个基团取代，该基团选自C1-C3烷基、卤化物和C1-C3全氟烷基； Rk和Rj各自独立为-H、-OH、C1-C3全氟烷基、C1-C6烷基、C2-C6链烯基、C3-C6炔基、-(C1-C3亚烷基)m-(C3-C6环烷基)或-(C1-C3亚烷基)m-(3-6元杂环基)，Rk和Rj可以任选形成选自3-7元杂环基和5-7元杂芳基的环，该环任选进一步被1至2个基团取代，该基团选自C1-C3烷基、C1-C3全氟烷基、C1-C3烷氧基、氧代、-(C1-C3亚烷基)m-卤化物、-(C1-C3亚烷基)m-CN、-(C1-C3亚烷基)m-OH、-(C1-C3亚烷基)m-NH2、-(C1-C3亚烷基)m-(C1-C6一烷氨基)和-(C1-C3亚烷基)m-(C2-C8二烷氨基)； L各自独立为选自-(C1-C6亚烷基)-、-(C3-C7亚环烷基)-、-(C1-C6亚烷基)-(C3-C7亚环烷基)-和-(C3-C7亚环烷基)-(C1-C6亚烷基)-的二价基团； m各自独立为0或1；并且 n为1，2或3。 |
| 摘要 | 提供了式(I)的吡咯吡唑化合物、包含这些化合物的组合物和它们的使用方法。优选的式I的化合物具有作为蛋白激酶抑制剂，包括作为PAK4抑制剂的活性。 |
| 国际公布 | 2006-07-13 WO2006/072831 英 |
