| 公开(公告)号 | CN101024649A |
| 公开(公告)日 | 2007.08.29 |
| 申请(专利)号 | CN200610024099.4 |
| 申请日期 | 2006.02.23 |
| 专利名称 | 口服非酯型抗生素头孢丙烯的制备方法 |
| 主分类号 | C07D501/04(2006.01)I |
| 分类号 | C07D501/04(2006.01)I;C07D501/22(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | |
| 申请(专利权)人 | 上海医药科技发展有限公司 |
| 发明(设计)人 | 初秀海;朱 晔;柯 慧 |
| 地址 | 201203上海市浦东新区张江路92号 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | |
| 进入国家日期 | |
| 专利代理机构 | 上海新天专利代理有限公司 |
| 代理人 | 王 巍 |
| 国省代码 | 上海;31 |
| 主权项 | 一种头孢丙烯的制备方法，其特征在于该方法包括下列步骤： (1)以7-苯乙酰氨基-3-氯甲基-4-头孢烷酸对甲氧基苄酯为起始原料，在10～20克碘化钠存在下与25～35克三苯基膦反应生成关键中间体磷鎓盐；其中温度：26～28℃；反应时间：2小时；溶剂：二氯甲烷和水； (2)步骤(1)的磷鎓盐与乙醛进行Wittig反应生成7-苯乙酰氨基-3-(丙-1-烯基)-4-头孢烷酸对甲氧基苄酯；其中温度：-10℃；反应时间：16～20小时；溶剂：二氯甲烷； (3)步骤(2)的7-苯乙酰氨基-3-(丙-1-烯基)-4-头孢烷酸对甲氧基苄酯在3～8克五氯化磷、1～2ml吡啶、3～8ml 1，2-丙二醇存在下去除7位保护基生成7-氨基-3-(丙-1-烯基)-4-头孢烷酸对甲氧基苄酯；其中温度：0～10℃；反应时间：1.5小时；溶剂：二氯甲烷； (4)步骤(3)的7-苯乙酰氨基-3-(丙-1-烯基)-4-头孢烷酸对甲氧基苄酯在3～8克五氯化磷、1～2ml吡啶、3～8ml 1，2-丙二醇存在下去除7位保护基生成7-氨基-3-(丙-1-烯基)-4-头孢烷酸对甲氧基苄酯；用15～25ml间甲酚去除甲氧基苄基后得到7-氨基-3-(丙-1-烯基)-4-头孢烷酸；其中温度：-10～-20℃；反应时间：1.5小时；溶剂：二氯甲烷和水； (5)步骤(4)的7-苯乙酰氨基-3-(丙-1-烯基)-4-头孢烷酸对甲氧基苄酯在3～8克五氯化磷、1～2ml吡啶、3～8ml 1，2-丙二醇存在下去除7位保护基生成7-氨基-3-(丙-1-烯基)-4-头孢烷酸对甲氧基苄酯；在3～10克固定化青霉素乙酰化酶的作用下与对羟基苯丙氨酸缩合，制得头孢丙烯；其中温度：0～5℃；反应时间：1小时；溶剂：甲醇和水。 |
| 摘要 | 本发明提供了一种口服非酯型抗生素头孢丙烯的制备方法。本发明的方法反应路线较短，各步反应条件温和，中间产物无需分离纯化即可直接用于下步反应，操作简便，适于规模型的工业化生产。 |
| 国际公布 |
