| 公开(公告)号 | CN101061122A |
| 公开(公告)日 | 2007.10.24 |
| 申请(专利)号 | CN200580036295.7 |
| 申请日期 | 2005.09.16 |
| 专利名称 | 新噻吩-吡啶和噻吩-嘧啶衍生物及其作为mGluR2受体的正性别构调节剂的用途 |
| 主分类号 | C07D495/04(2006.01)I |
| 分类号 | C07D495/04(2006.01)I;A61K31/4365(2006.01)I;A61K31/519(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2004.9.17 GB 0420719.7 |
| 申请(专利权)人 | 杨森制药公众有限公司;阿德克斯制药股份公司 |
| 发明(设计)人 | 哈桑·朱利安·伊莫盖;纪尧姆·艾伯特·雅克·迪韦;乔斯·玛丽亚·锡德-努涅斯;罗伯特·约翰内斯·吕特延斯;埃马纽埃尔·克里斯蒂安·李·波尔 |
| 地址 | 比利时贝尔瑟 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2005-09-16 PCT/EP2005/054635 |
| 进入国家日期 | 2007.04.23 |
| 专利代理机构 | 北京集佳知识产权代理有限公司 |
| 代理人 | 刘继富;顾晋伟 |
| 国省代码 | 比利时;BE |
| 主权项 | 一种通式(I)的化合物 其药学上可接受的酸或碱加成盐，其立体化学异构体形式和其N-氧化物形式，其中： Y选自-N-和-C(R2)-； X选自-S-、-S(O)-、-S(O)2-、-O-和-N(R3)-； R1、R2和R3各自独立地选自氢、卤素、-CN、-OH、-NO2、-CF3、-NH2、-SH、-C(＝NR4)NR5R6、-C(＝O)R4、-C(＝NR4)R5、-C(＝O)OR4、-C(＝O)NR4R5、-SR4、-S(O)R4、-S(O)2R4、-NR4R5、-NR4C(＝O)R5、-NR4C(＝NR5)R6、-NR4C(＝NR5)NR6R7、-NR4C(＝O)OR5、-NR4C(＝O)NR5R6、-NR4S(O)2R5、-S(O)2NR4R5、-C(＝S)NR4R5、-OC(＝O)R4、-OC(＝O)NR4R5、-OR4、选自-(C1-C6)烷基、-(C1-C6)卤烷基、-(C2-C6)炔基、-(C2-C6)烯基、-(C3-C7)环烷基、-(C3-C8)环烯基、-(C1-C6)氰烷基、-(C1-C6)烷芳基、-(C1-C6)烷基杂芳基、芳基和杂芳基的任意取代的基团、以及描述为-V1-T1-M1的基团； Z1、Z2、Z3和Z4各自独立地选自共价键、C、S、N和O，前提是形成5元或6元杂芳基环或芳基环，其可被1到4个An基团任意取代； An基团各自独立地选自氢、卤素、-CN、-OH、-NO2、-CF3、-SH、-NH2、选自-(C1-C6)烷基、-(C1-C6)卤烷基、-(C2-C6)炔基、-(C2-C6)烯基、-(C3-C7)环烷基、-(C1-C6)氰烷基、-O-(C1-C6)烷基、-O-(C1-C6)卤烷基，-O-(C1-C6)氰烷基，-O-(C3-C6)炔基、-O-(C3-C7)环烷基、-O-(C2-C6)烯基、-O-(C2-C6)烷基-OR8、-O-(C1-C6)烷基-杂芳基、-O-(C0-C6)烷芳基、-(C0-C6)烷基-OR8、-(C3-C7)环烷基-(C1-C6)烷基、-O-(C3-C7)环烷基-(C1-C6)烷基、-O-杂芳基、杂芳基、-(C1-C6)烷基-杂芳基、芳基、-O-芳基、-(C1-C6)烷芳基、-(C1-C6)卤烷基-OR8、-(C3-C6)炔基-OR8、-(C3-C6)烯基-OR8、-(C0-C6)烷基-SR8、-O-(C2-C6)烷基-SR8、-(C1-C6)烷基-S(＝O)-R8、-O-(C1-C6)烷基-S(＝O)-R8、-(C0-C6)烷基-S(＝O)2-R8、-O-(C1-C6)烷基-S(＝O)2-R8、-(C0-C6)烷基-NR8R9、-O-(C2-C6)烷基-NR8R9、-(C0-C6)烷基-S(＝O)2NR8R9、-(C0-C6)烷基-NR8-S(＝O)2R9、-O-(C1-C6)烷基-S(＝O)2NR8R9、-O-(C1-C6)烷基-NR8-S(＝O)2R9、-(C0-C6)烷基-C(＝O)-NR8R9、-(C0-C6)烷基-NR8C(＝O)-R9、-O-(C1-C6)烷基-C(＝O)-NR8R9、-O-(C1-C6)烷基-NR8C(＝O)-R9、-(C0-C6)烷基-OC(＝O)-R8、-(C0-C6)烷基-C(＝O)-OR8、-O-(C1-C6)烷基-OC(＝O)-R8、-O-(C1-C6)烷基-C(＝O)-OR8、-(C0-C6)烷基-C(＝O)-R8、-O-(C1-C6)烷基-C(＝O)-R8、-(C0-C6)烷基-NR8-C(＝O)-OR9、-(C0-C6)烷基-O-C(＝O)-NR8R9、-(C0-C6)烷基-NR8-C(＝NR9)-NR10R11、-(C0-C6)烷基-NR8-C(＝O)-NR9R10、-(C0-C6)烷基-NR8-C(＝S)-NR9R10的任意取代的基团和-V2-T2-M2基团； n是从1到4的整数； T1、V1、T2和V2各自独立地选自共价键、-O-、-C(＝O)-、-C(＝O)O-、-C(＝O)NR12-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-、-S(O)2NR12-、-NR12-、-NR12C(＝O)-、-NR12C(＝O)NR13-、-NR12S(O)2-、-NR12C(＝S)NR13-、-OC(＝O)-、-OC(＝O)NR12、-NR12C(＝O)O-，和选自-(C1-C6)烷基-、-(C2-C6)炔基-、-(C2-C6)烯基-、-(C3-C7)环烷基-、-(C3-C8)环烯基-、-(C1-C6)卤烷基-、-(C1-C6)氰烷基-、-(C0-C6)烷基-O-(C1-C6)烷基-、-(C0-C6)烷基-O-(C2-C6)炔基-、-(C0-C6)烷基-O-(C2-C6)烯基-、-(C0-C6)烷基-O-(C3-C7)环烷基-、-(C0-C6)烷基-O-(C4-C10)烷基环烷基-、-(C0-C6)烷基-C(＝O)-(C1-C6)烷基-、-(C0-C6)烷基-C(＝O)-(C2-C6)炔基-、-(C0-C6)烷基-C(＝O)-(C2-C6)烯基-、-(C0-C6)烷基-C(＝O)-(C4-C10)烷基环烷基-、-(C0-C6)烷基-C(＝O)-(C3-C7)环烷基-、-(C0-C6)烷基-C(＝O)O-(C1-C6)烷基-、-(C0-C6)烷基-C(＝O)O-(C2-C6)炔基-、-(C0-C6)烷基-C(＝O)O-(C2-C6)烯基-、-(C0-C6)烷基-C(＝O)O-(C3-C7)环烷基-、-(C0-C6)烷基-C(＝O)O-(C4-C10)烷基环烷基-、-(C0-C6)烷基-C(＝O)NR12-(C1-C6)烷基-、-(C0-C6)烷基-C(＝O)NR12-(C2-C6)炔基-、-(C0-C6)烷基-C(＝O)NR12-(C2-C6)烯基-、-(C0-C6)烷基-C(＝O)NR12-(C3-C7)环烷基-、-(C0-C6)烷基-C(＝O)NR12-(C4-C10)烷基环烷基-、-(C0-C6)烷基-S-(C1-C6)烷基-、-(C0-C6)烷基-S-(C2-C6)炔基-、-(C0-C6)烷基-S-(C2-C6)烯基-、-(C0-C6)烷基-S-(C3-C7)环烷基-、-(C0-C6)烷基-S-(C4-C10)烷基环烷基-、-(C0-C6)烷基-S(O)-(C1-C6)烷基-、-(C0-C6)烷基-O-(C2-C6)炔基-、-(C0-C6)烷基-S(O)-(C2-C6)烯基-、-(C0-C6)烷基-S(O)-(C3-C7)环烷基-、-(C0-C6)烷基-S(O)-(C4-C10)烷基环烷基-、-(C0-C6)烷基-S(O)2-(C1-C6)烷基-、-(C0-C6)烷基-S(O)2-(C2-C6)炔基-、-(C0-C6)烷基-S(O)2-(C2-C6)烯基-、-(C0-C6)烷基-S(O)2-(C3-C7)环烷基-、-(C0-C6)烷基-S(O)2-(C4-C10)烷基环烷基-、-(C0-C6)烷基-S(O)2NR12-(C1-C6)烷基-、-(C0-C6)烷基-S(O)2NR12-(C2-C6)炔基-、-(C0-C6)烷基-S(O)2NR12-(C2-C6)烯基-、-(C0-C6)烷基-S(O)2NR12-(C3-C7)环烷基-、-(C0-C6)烷基-S(O)2NR12-(C4-C10)烷基环烷基-、-(C0-C6)烷基-NR12-(C1-C6)烷基-、-(C0-C6)烷基-NR12-(C2-C6)炔基-、-(C0-C6)烷基-NR12-(C2-C6)烯基-、-(C0-C6)烷基-NR12-(C3-C7)环烷基-、-(C0-C6)烷 |
| 摘要 | 本发明涉及新化合物，具体是根据通式(I)的新噻吩-吡啶和噻吩-嘧啶衍生物，其中所有的基团均在申请文件中限定。根据本发明的化合物是代谢型受体亚型2(“mGluR2”)的正性别构调节剂，用于治疗或预防与涉及代谢型受体mGluR2亚型的谷氨酸功能功能障碍和疾病有关的神经学和精神病学病症。具体而言，这些疾病是选自焦虑症、精神分裂症、偏头痛、抑郁症和癫痫症的中枢神经系统病症。本发明同时也涉及药物组合物、制备这些化合物和组合物的方法以及这些化合物用于预防和治疗涉及mGluR2的疾病的用途。 |
| 国际公布 | 2006-03-23 WO2006/030031 英 |
