| 公开(公告)号 | CN101068811A |
| 公开(公告)日 | 2007.11.07 |
| 申请(专利)号 | CN200580041367.7 |
| 申请日期 | 2005.11.28 |
| 专利名称 | AKT活性抑制剂 |
| 主分类号 | C07D471/02(2006.01)I |
| 分类号 | C07D471/02(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2004.12.2 US 60/632,490 |
| 申请(专利权)人 | 默克公司 |
| 发明(设计)人 | S·F·巴尼特;M·J·博古斯基;W·H·莱斯特;C·W·林斯利 |
| 地址 | 美国新泽西州 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2005-11-28 PCT/US2005/043361 |
| 进入国家日期 | 2007.06.01 |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 李 波;刘 玥 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 式A化合物： 其中： a为0或者1；b为0或者1；m为0、1或者2；n独立地为0、1、2、3或者4；p独立地为0、1、2、3、4或者5；r为0或者1；s为0或者1；并且t为2、3、4、5或者6； 选自：C3-C8环烷基、芳基、杂芳基和杂环基； R1独立地选自：(C＝O)aObC1-C10烷基、(C＝O)aOb芳基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、(C＝O)aOb杂环基、(C＝O)aObC3-C8环烷基、CO2H、卤素、CN、OH、ObC1-C6全氟烷基、Oa(C＝O)bNR5R6、NRc(C＝O)NR5R6、S(O)mRa、S(O)2NR5R6、NRcS(O)mRa、氧代、CHO、NO2、NRc(C＝O)ObRa、O(C＝O)ObC1-C10烷基、O(C＝O)ObC3-C8环烷基、O(C＝O)Ob芳基和O(C＝O)Ob-杂环，所述烷基、芳基、烯基、炔基、杂环基和环烷基任选被一个或者多个选自Rz的取代基取代； R2独立地选自：(C1-C6)烷基-杂环基、(C1-C6)烷基-NR5R6、(C＝O)aObC1-C10烷基、(C＝O)aOb芳基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、(C＝O)aOb杂环基、(C＝O)aObC3-C8环烷基、CO2H、卤素、CN、OH、ObC1-C6全氟烷基、Oa(C＝O)bNR5R6、NRC(C＝O)NR5R6、S(O)mRa、S(O)2NR5R6、NRcS(O)mRa、氧代、CHO、NO2、NRC(C＝O)ObRa、O(C＝O)ObC1-C10烷基、O(C＝O)ObC3-C8环烷基、O(C＝O)Ob芳基和O(C＝O)Ob-杂环，所述烷基、芳基、烯基、炔基、杂环基和环烷基任选被一个、两个或者三个选自Rz的取代基取代； R5和R6独立地选自：H、(C＝O)ObRa、C1-C10烷基、芳基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、杂环基、C3-C8环烷基、SO2Ra和(C＝O)NRb2，所述烷基、环烷基、芳基、杂环基、烯基和炔基任选被一个或者多个选自Rz的取代基取代，或者R5和R6可以与它们连接的氮原子合起来形成在各个环中具有5～7个环原子并且除了氮原子之外任选含有一个或者两个选自N、O和S的另外杂原子的单环或者二环杂环，所述单环或者二环杂环任选被一个或者多个选自Rz的取代基取代； Rz选自：(C＝O)rOs(C1-C10)烷基、Or(C1-C3)全氟烷基、(C0-C6)亚烷基-S(O)mRa、氧代、OH、卤素、CN、(C＝O)rOs(C2-C10)烯基、(C＝O)rOs(C2-C10)炔基、(C＝O)rOs(C3-C6)环烷基、(C＝O)rOs(C0-C6)亚烷基-芳基、(C＝O)rOs(C0-C6)亚烷基-杂环基、(C＝O)rOs(C0-C6)亚烷基-N(Rb)2、C(O)Ra、(C0-C6)亚烷基-C02Ra、C(O)H、(C0-C6)亚烷基-CO2H、C(O)N(Rb)2、S(O)mRaS(O)2N(Rb)2NRC(C＝O)ObRa、O(C＝O)ObC1-C10烷基、O(C＝O)ObC3-C8环烷基、O(C＝O)Ob芳基和O(C＝O)Ob-杂环，所述烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基和杂环基任选被最多三个选自以下的取代基取代：Rb、OH、(C1-C6)烷氧基、卤素、芳基、杂环基、CO2H、CN、O(C＝O)C1-C6烷基、氧代和N(Rb)2，其中所述杂环基任选被1～3个选自氧代、OH、N(Rd)2和-O(C1-C6)烷基的取代基取代； Ra为：取代或者未被取代的(C1-C10)烷基、取代或者未被取代的(C2-C10)烯基、取代或者未被取代的(C2-C10)炔基、取代或者未被取代的(C3-C10)环烷基、取代或者未被取代的芳基、(C1-C6)全氟烷基、2，2，2-三氟乙基或者取代或者未被取代的杂环基； Rb为：H、(C1-C10)烷基、取代或者未被取代的芳基、取代或者未被取代的苄基、取代或者未被取代的杂环基、(C3-C10)环烷基、(C＝O)OC1-C6烷基、(C＝O)C1-C6烷基或者S(O)2Ra； Rc选自：H、C1-C10烷基、芳基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、杂环基、C3-C10环烷基、C1-C6全氟烷基，所述烷基、环烷基、芳基、杂环基、烯基和炔基任选被一个或者多个选自Rz的取代基取代，并且 Rd独立地选自：H和(C1-C6)烷基； 或者其药学上可接受的盐或者立体异构体。 |
| 摘要 | 本发明提供了抑制Akt活性的canthine类似物。特别是，本发明公开的化合物选择性地抑制一种或者两种Akt同工酶。本发明还提供了包含所述抑制性化合物的组合物和通过将所述化合物给药至需要治疗癌症的患者而抑制Akt活性的方法。 |
| 国际公布 | 2006-06-29 WO2006/068796 英 |
