| 公开(公告)号 | CN101087778A |
| 公开(公告)日 | 2007.12.12 |
| 申请(专利)号 | CN200580044758.4 |
| 申请日期 | 2005.12.19 |
| 专利名称 | 芳香杂环化合物吡咯烷基衍生物磷酸二酯酶抑制剂 |
| 主分类号 | C07D403/14(2006.01)I |
| 分类号 | C07D403/14(2006.01)I;C07D403/04(2006.01)I;A61K31/517(2006.01)I;C07D401/14(2006.01)I;A61K31/502(2006.01)I;C07D401/12(2006.01)I;A61P25/00(2006.01)I;C07D207/12(2006.01)I;C07D403/12(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2004.12.31 US 60/640,405 |
| 申请(专利权)人 | 辉瑞产品有限公司 |
| 发明(设计)人 | T·A·查皮;J·M·汉弗莱 |
| 地址 | 美国康涅狄格州 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2005-12-19 PCT/IB2005/003989 |
| 进入国家日期 | 2007.06.25 |
| 专利代理机构 | 北京纪凯知识产权代理有限公司 |
| 代理人 | 沙 捷;彭益群 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 一种式I的化合物或其药物可接受的盐、溶剂化物或前药： 其中X、Y和Z各自独立地为CH或N，其限制条件为X、Y和Z中的至少1或2个但非全部3个为N，且其限制条件为Y和Z并非皆为N； 其中R1、R2和R5独立地为H、卤素、C≡N、-COOH、-COOR3、-CONR3R4、COR3、-NR3R4、-NHCOR3、-OH、(C6-C10)芳基、5-7元的杂芳基、(C1-C6)烷基、(C1-C6)卤代烷基、(C2-C6)烯基、(C2-C6)炔基、-O-(C1-C6)烷基、-O-(C2-C6)烯基或(C3-C8)环烷基；或者，当R1、R2和R5独立地为-O-(C1-C6)烷基、-O-(C2-C6)烯基、(C1-C6)烷基、(C2-C6)烯基或(C2-C6)炔基时，R1和R2、或者R1和R5任选地连接形成5-8元环； 其中R3和R4独立地为H、(C1-C6)烷基或(C6-C10)芳基，所述芳基任选地被一个或多个(C1-C6)烷基取代； 其中R6和R7各自独立地为H、卤素、-COOR3、-CONR3R4、-COR4、NR3R4、-NHCOR3、-OH、-(C1-C6)亚烷基-OH、-HNCOOR3、-CN、-HNCONHR4、(C1-C6)烷基、(C2-C6)烷氧基、C6-C10芳基或 其中n为0或1； W为碳、氧或NR8，其中R8为氢或(C1-C6)烷基，当W为碳时，其任选地被卤素、-C≡N、-COOH、-COOR3、-CONR3R4、-COR3、-NR3R4、-NHCOR3、-OH、(C6-C10)芳基、5至7元杂芳基、(C1-C6)烷基、(C1-C6)卤代烷基(C2-C6)烯基、(C2-C6)炔基、-O-(C1-C6)烷基、-O-(C2-C6)烯基或(C3-C8)环烷基取代； 其中R9和R10独立地为氢或(C1-C8)烷基； 或者R9和R10任选地结合形成环状环； 其中Ar为苯基、萘基或5-至6-元杂芳基环，该杂芳基任选地与苯并基团稠合，且所述杂芳基含有1至4个选自氧、氮和硫的杂原子，其限制条件为所述杂芳基环不能含有两个相邻氧原子或两个相邻硫原子，且其中前述苯基、萘基、杂芳基或苯并稠合杂芳基环中的每一个均任选地被1至3个独立选自(C1-C8)烷基、氯-、溴-、碘、氟-、(C1-C8)羟烷基-、(C1-C8)烷氧基-(C1-C8)烷基-、(C3-C8)羟基环烷基-、(C3-C8)环烷基、(C3-C8)环烷氧基-、(C1-C8)烷氧基-(C3-C8)环烷基-、(3-8元)杂环烷基、羟基(3-8元)杂环烷基和(C1-C8)烷氧基-(3-8元)杂环烷基的取代基取代，其中所述烷基、烷氧基和环烷基任选地被1至3个卤素取代，且其中各个(C3-C8)环烷基或杂环烷基部分能独立地被1至3个(C1-C6)烷基或苄基取代；或者 其中Ar为5-至6-元杂芳基环，所述杂芳基与咪唑并、吡啶并、嘧啶并、吡唑并、哒嗪并或吡咯并基团稠合，且所述杂芳基含有1至4个选自氧、氮和硫的杂原子，其限制条件为所述杂芳基环不能含有两个相邻氧原子或两个相邻硫原子，且其中前述稠合杂芳基环中的每一个均任选地被1至3个独立地选自(C1-C8)烷基、氯-、溴-、碘、氟-、卤代(C1-C8)烷基、(C1-C8)羟烷基-、(C1-C8)烷氧基-(C1-C8)烷基-、(C3-C8)羟基环烷基-、(C3-C8)环烷基、(C3-C8)环烷氧基-、(C1-C8)烷氧基-(C3-C8)环烷基-、(3-8元)杂环烷基、羟基(3-8元)杂环烷基和(C1-C8)烷氧基-(3-8元)杂环烷基的取代基取代，其中各个(C3-C8)环烷基或杂环烷基部分能独立地被1至3个(C1-C6)烷基或苄基取代；或者 当Ar为苯基、萘基或杂芳基环时，各个环均任选地被1至3个独立选自(a)、(b)或(c)的取代基取代，其中(a)为由-(CH2)tOH与邻-COOH形成的内酯，其中t为1、2或3；(b)为-CONR14R15，其中R14和R15独立选自(C1-C8)烷基和苄基，或者R14和R15与它们所连接的氮一起形成5-至7-元杂烷基环，除该-CONR14R15基团的氮之外，所述杂烷基环可以含有零至三个选自氮、硫和氧的杂原子，其中当任意所述的杂原子为氮时，其任选地被(C1-C8)烷基或苄基取代，其限制条件为所述环不能含有两个相邻氧原子或两个相邻硫原子；(c)为-(CH2)vNCOR14R15，其中v为零、1、2或3，且-COR14R15与它们所连接的氮一起形成4-至6-元内酰胺环。 |
| 摘要 | 本发明涉及用作有效的磷酸二酯酶(PDE)抑制剂的新的苯并稠合氮杂芳香杂环化合物的吡咯烷基衍生物。本发明还涉及其为PDE-10选择性抑制剂的化合物。本发明进一步涉及用于制备这些化合物的中间体；包括这些化合物的药物组合物；以及这些化合物在治疗某些中枢神经系统(CNS)或其它疾病的方法中的用途。本发明还涉及治疗神经变性疾病及精神疾病，例如精神病和包括认知功能缺陷症状的疾病，的方法。 |
| 国际公布 | 2006-07-06 WO2006/070284 英 |
