| 公开(公告)号 | CN101128454A |
| 公开(公告)日 | 2008.02.20 |
| 申请(专利)号 | CN200580048590.4 |
| 申请日期 | 2005.12.22 |
| 专利名称 | 用作抗癌药物的吡啶羧酰胺衍生物 |
| 主分类号 | C07D401/12(2006.01)I |
| 分类号 | C07D401/12(2006.01)I;C07D401/14(2006.01)I;C07D213/75(2006.01)I;A61K31/44(2006.01)I;A61K31/4425(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2004.12.22 US 60/639,234 |
| 申请(专利权)人 | 阿斯利康（瑞典)有限公司 |
| 发明(设计)人 | L·阿尔梅达;B·阿奎拉;D·库克;S·科文;L·达金;J·埃朱萨钱;S·伊奥安尼迪斯;J·W·李;S·李;P·D·利恩;T·庞茨;D·斯科特;苏 梅;郑晓兰 |
| 地址 | 瑞典南泰利耶 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2005-12-22 PCT/GB2005/004986 |
| 进入国家日期 | 2007.08.22 |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 王颖煜;李连涛 |
| 国省代码 | 瑞典;SE |
| 主权项 | 式(I)的化合物： 其中： 环A是苯基或单环5或6元完全不饱和的杂环；其中所述苯基或杂环可以任选与5或6元碳环基或杂环基稠合，形成双环；其中如果所述杂环基或杂环含有-NH-部分，氮可以任选被选自R5的基团取代； R1是碳上的取代基，并且选自卤素，硝基，氰基，羟基，三氟甲氧基，氨基，羧基，氨基甲酰基，巯基，氨磺酰基，C1-6烷基，C2-6烯基，C2-6炔基，C1-6烷氧基，C1-6烷酰基，C1-6烷酰氧基，N-(C1-6烷基)氨基，N，N-(C1-6烷基)2氨基，C1-6烷酰基氨基，N-(C1-6烷基)氨基甲酰基，N，N-(C1-6烷基)2氨基甲酰基，C1-6烷基S(O)a，其中a是0至2，C1-6烷氧羰基，C1-6烷氧基羰基氨基，N-(C1-6烷基)氨磺酰基，N，N-(C1-6烷基)2氨磺酰基，N-(C1-6烷基)-N-(C1-6烷氧基)氨磺酰基，N，N′-(C1-6烷基)2脲基，N′，N′-(C1-6烷基)2脲基，N-(C1-6烷基)-N′，N′-(C1-6烷基)2脲基，C1-6烷基磺酰基氨基，碳环基-R6-或杂环基-R7-；其中R1可以在碳上任选被一个或多个R8取代；其中如果所述杂环基含有-NH-部分，氮可以任选被选自R9的基团取代； n选自0-4；其中R1的值可以相同或不同； R2选自氢，卤素，硝基，氰基，羟基，三氟甲氧基，氨基，羧基，氨基甲酰基，巯基，氨磺酰基，C1-6烷基，C2-6烯基，C2-6炔基，C1-6烷氧基，C1-6烷酰基，C1-6烷酰氧基，N-(C1-6烷基)氨基，N，N-(C1-6烷基)2氨基，C1-6烷酰基氨基，N-(C1-6烷基)氨基甲酰基，N，N-(C1-6烷基)2氨基甲酰基，C1-6烷基S(O)a，其中a是0至2，C1-6烷氧羰基，N-(C1-6烷基)氨磺酰基，N，N-(C1-6烷基)2氨磺酰基，C1-6烷基磺酰基氨基，碳环基-R10-或杂环基-R11-；其中R2可以在碳上任选被一个或多个R12取代；其中如果所述杂环基含有-NH-部分，氮可以任选被选自R13的基团取代； R3选自卤素，羟基，氰基，甲基，甲氧基或羟甲基； R4选自卤素，硝基，氰基，羟基，三氟甲氧基，氨基，羧基，氨基甲酰基，巯基，氨磺酰基，脲基，C1-6烷基，C2-6烯基，C2-6炔基，C1-6烷氧基，C1-6烷酰基，C1-6烷酰氧基，N-(C1-6烷基)氨基，N，N-(C1-6烷基)2氨基，C1-6烷酰基氨基，N-(C1-6烷基)氨基甲酰基，N，N-(C1-6烷基)2氨基甲酰基，C1-6烷基S(O)a，其中a是0至2，C1-6烷氧羰基，N-(C1-6烷基)氨磺酰基，N，N-(C1-6烷基)2氨磺酰基，C1-6烷基磺酰基氨基，碳环基-R14-或杂环基-R15-；其中R4可以在碳上任选被一个或多个R16取代；其中如果所述杂环基含有-NH-部分，氮可以任选被选自R17的基团取代； m选自0-4；其中R4的值可以相同或不同； R8和R12独立地选自卤素，硝基，氰基，羟基，三氟甲氧基，氨基，羧基，氨基甲酰基，巯基，氨磺酰基，C1-6烷基，C2-6烯基，C2-6炔基，C1-6烷氧基，C1-6烷酰基，C1-6烷酰氧基，N-(C1-6烷基)氨基，N，N-(C1-6烷基)2氨基，N-(C1-6烷基)-N-(C1-6烷氧基)氨基，C1-6烷酰基氨基，N-(C1-6烷基)氨基甲酰基，N，N-(C1-6烷基)2氨基甲酰基，C1-6烷基S(O)a，其中a是0至2，C1-6烷氧羰基，N-(C1-6烷基)氨磺酰基，N，N-(C1-6烷基)2氨磺酰基，C1-6烷基磺酰基氨基，碳环基-R18-或杂环基-R19-；其中R8和R12可以相互独立地在碳上任选被一个或多个R20取代；其中如果所述杂环基含有-NH-部分，氮可以任选被选自R21的基团取代； R16选自卤素，硝基，氰基，羟基，三氟甲氧基，氨基，羧基，氨基甲酰基，巯基，氨磺酰基，C1-6烷基，C2-6烯基，C2-6炔基，C1-6烷氧基，C1-6烷酰基，C1-6烷酰氧基，N-(C1-6烷基)氨基，N，N-(C1-6烷基)2氨基，C1-6烷酰基氨基，N-(C1-6烷基)氨基甲酰基，N，N-(C1-6烷基)2氨基甲酰基，C1-6烷基S(O)a，其中a是0至2，C1-6烷氧羰基，N-(C1-6烷基)氨磺酰基，N，N-(C1-6烷基)2氨磺酰基，C1-6烷基磺酰基氨基，碳环-R22-或杂环基-R23-；其中R16可以在碳上任选被一个或多个R24取代；其中如果所述杂环基含有-NH-部分，氮可以任选被选自R25的基团取代； R6、R7、R10、R11、R14、R15、R18、R19、R22和R23独立地选自直接键， -O-，-N(R26)-，-C(O)-，-N(R27)C(O)-，-C(O)N(R28)-，-S(O)s-，-SO2N(R29)-或-N(R30)SO2-；其中R26、R27、R28、R29和R30独立地选自氢或C1-6烷基，s是0-2； R5、R9、R13、R17、R21和R25独立地选自C1-6烷基，C1-6烷酰基，C1-6烷基磺酰基，C1-6烷氧羰基，氨基甲酰基，N-(C1-6烷基)氨基甲酰基，N，N-(C1-6烷基)氨基甲酰基，苄基，苄氧羰基，苯甲酰基和苯基磺酰基； R20和R24独立地选自卤素，硝基，氰基，羟基，三氟甲氧基，三氟甲基，氨基，羧基，氨基甲酰基，巯基，氨磺酰基，甲基，乙基，甲氧基，乙氧基，乙酰基，乙酰氧基，甲基氨基，乙氨基，二甲基氨基，二乙基氨基，N-甲基-N-乙氨基，乙酰氨基，N-甲基氨基甲酰基，N-乙基氨基甲酰基，N，N-二甲基氨基甲酰基，N，N-二乙基氨基甲酰基，N-甲基-N-乙基氨基甲酰基，苯基，甲硫基，乙硫基，甲基亚磺酰基，乙基亚磺酰基，甲磺酰基，乙基磺酰基，甲氧羰基，乙氧羰基，N-甲基氨磺酰基，N-乙基氨磺酰基，N，N-二甲基氨磺酰基，N，N-二乙基氨磺酰基或N-甲基-N-乙基氨磺酰基 |
| 摘要 | 本发明涉及式(I)化合物或其药学可接受的盐，其具有B-Raf抑制活性，并且相应地可使用其抗癌活性，并因此用于人类或动物体的治疗方法中。本发明还涉及制备所述化合物的方法、含有它们的药物组合物和它们在制备用于温血动物例如人类中产生抗癌效果的药物中的用途。 |
| 国际公布 | 2006-06-29 WO2006/067446 英 |
