| 公开(公告)号 | CN101065358A |
| 公开(公告)日 | 2007.10.31 |
| 申请(专利)号 | CN200580040688.5 |
| 申请日期 | 2005.10.19 |
| 专利名称 | 3-芳基氨基吡啶衍生物 |
| 主分类号 | C07D213/79(2006.01)I |
| 分类号 | C07D213/79(2006.01)I;C07D213/81(2006.01)I;A61K31/44(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2004.10.20 EP 04024967.4 |
| 申请(专利权)人 | 应用研究系统ARS股份公司 |
| 发明(设计)人 | U·阿贝勒;H·德普;A·弗尔;U·格拉德尔;K·奥特;R·塞库;M·蒂曼;A·古托普鲁斯;M·施瓦茨;江旭亮 |
| 地址 | 荷属安的列斯群岛库拉索市 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2005-10-19 PCT/EP2005/011257 |
| 进入国家日期 | 2007.05.28 |
| 专利代理机构 | 上海专利商标事务所有限公司 |
| 代理人 | 范 征 |
| 国省代码 | 荷属安的列斯;AN |
| 主权项 | 通式(II)所示的化合物、其药学上可接受的盐、溶剂化物或前体药， 通式(II) 式中： R1、R2、R9、R10、R11、R12、R13和R14各自独立地选自氢、卤素、氰基、硝基、叠氮基、-OR3、-NR4C(O)OR6、-OC(O)R3、-NR4S(O)jR6、-S(O)jNR3R4、-S(O)jNR4C(O)R3、-C(O)NR4S(O)jR6、S(O)jR6、-NR4C(O)R3、-C(O)NR3R4、-NR5C(O)NR3R4、-NR5C(NCN)NR3R4、-NR3R4和C1-C10烷基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、C3-C10环烷基、C3-C10环烷基烷基、-S(O)j(C1-C6烷基)、-S(O)j(CR4R5)m-芳基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基、杂环基烷基、-O(CR4R5)m-芳基、-NR4(CR4R5)m-芳基、-O(CR4R5)m-杂芳基、-NR4(CR4R5)m、杂芳基、-O(CR4R5)m-杂环基、-NR4(CR4R5)m-杂环基和以1至5个氟原子取代的-S(C1-C2烷基)，其中烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、杂芳基和杂环基中每个都是取代或未取代的； R3选自氢、三氟甲基、C1-C10烷基、C2-10烯基、C2-C10炔基、C3-C10环烷基、C3-C10环烷基烷基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基和杂环基烷基，其中烷基、烯基、炔基、环烷基、杂芳基和杂环基中每个都是取代或未取代的；或者是未取代的或被1至5个取代基取代的芳基，所述取代基独立地选自氧、卤素、硝基、CF3、CHF2、CH2F、OCF3、OCHF2、OCH2F、叠氮基、NR’SO2R”“、SO2NR”、C(O)R’、C(O)OR’、OC(O)R’、NR’C(O)OR”“、NR’C(O)R”、C(O)NR’R”、SR”“、S(O)R““、SO2R’、NR’R”、NR’C(O)NR”R”‘、NR’C(NCN)NR”R”‘、OR’、芳基、杂芳基、芳基烷基、杂芳基烷基、杂环基和杂环基烷基； R4选自氢或C1-C6烷基，其中烷基可以是取代或未取代的；或者 R3和R4可与它们所连接的原子一起形成4至10元杂芳环或杂环，它们中每个都是取代或未取代的； R5选自氢或C1-C6烷基，其中烷基可以是取代或未取代的；或 R4和R5可与它们所连接的原子一起形成4至10元碳环、杂芳环或杂环，它们中每个都是取代或未取代的； R6选自三氟甲基、以及C1-C10烷基、C3-C10环烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基和杂环基烷基，其中烷基、环烷基、芳基、杂芳基和杂环基中每个都是取代或未取代的； R’、R”和R独立地选自氢、C1-C4烷基、C2-C4烯基、芳基和芳基烷基； R””选自C1-C4烷基、C1-C4烯基、芳基和芳基烷基； W选自含有1至4个杂原子的杂芳基或者含有1至4个杂原子的杂环基，它们中每个都是未取代的或被1至5个取代基ZR15取代；或者W是-C(O)OR15、-C(O)NR4R15、-C(O)NR4OR15、-C(O)(C3-C10环烷基)、-C(O)(杂环基)、S(O)jNR4R15、S(O)jNR4OR15、-S(O)jNR4C(O)R15、-C(O)NR4S(O)jR6、-C(O)NR4NR4R15、-C(O)C(O)R15、-C(O)CR′R″C(O)R15、-NR′R″、-NR’C(O)R′、-NR’S(O)jR′、-NRC(O)NR′R″、NR’S(O)jNR′R″或-C(O)NR4NR4C(O)R15； 并且当W是C(O)OH时，R1、R2、R12、R13和R14独立地选自氢、卤素、氰基、硝基、叠氮基、-NR4C(O)OR6、-OC(O)R3、-NR4S(O)jR6、-S(O)jNR3R4、-S(O)jNR4C(O)R3、-C(O)NR4S(O)jR6、S(O)jR6、-NR4C(O)R3、-NR5C(O)NR3R4、-NR5C(NCN)NR3R4和C1-C10烷基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、C3-C10环烷基、C3-C10环烷基烷基、-S(O)j(C1-C6烷基)、-S(O)j(CR4R5)m-芳基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基、杂环基烷基、-O(CR4R5)m-芳基、-NR4(CR4R5)m-芳基、-O(CR4R5)m-杂芳基、-NR4(CR4R5)m、杂芳基、-O(CR4R5)m-杂环基和-NR4(CR4R5)m-杂环基和被1至5个氟原子取代的-S-C1-C2烷基，其中烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、杂芳基和杂环基中每个都是取代或未取代的；-NR33R44、C(O)NR3R44、或者OR33，其中R33选自氢、CF3、CHF2、CH2F、C2-C10烷基、C2-10烯基、C2-C10炔基、C3-C10环烷基、C3-C10环烷基烷基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基和杂环基烷基，其中烷基、烯基、炔基、环烷基、杂芳基和杂环基中每个都是取代或未取代的，R44选自氢、CF3、CHF2、CH2F和C2-C6烷基； Z是键、NR16、O、NR16SO2或S； R15独立地选自氢、三氟甲基、C1-C10烷基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、C3-C10环烷基、C3-C10环烷基烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基和杂环基烷基，其中烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、杂芳基和杂环基中每个都是取代或未取代的； R16选自氢或C1-C10烷基；或者R15和R16一起与1或2个N原子并且任选地氧原子形成4至10元环，所述环是取代或未取代的； X是N或N→O； m是0、1、2、3、4或5；以及 j是1或2； 条件是不包括3-(4-甲氧基-苯基氨基)-异烟酸、3-苯基氨基-异烟酸甲酯、2，3，6-三氟-5-苯基氨基-异烟酸和3-氧-3-(3-苯基氨基-吡啶-4-基)-丙酸甲酯。 |
| 摘要 | 本发明提供新颖的取代的3-芳基氨基吡啶化合物(I)，其药学上可接受的盐、溶剂化物和前体药化合物，其中W、R1、R2、R9、R10、R11、R12、R13、R14如说明书中所定义。这些化合物是MEK抑制剂，可用于治疗过度增殖性疾病如癌症、心瓣再狭窄和炎症等。本发明还公开了这些化合物在治疗哺乳动物特别是人中过度增殖性疾病的用途及含有这些化合物的药物组合物。 |
| 国际公布 | 2006-05-04 WO2006/045514 英 |
