| 公开(公告)号 | CN101035770A |
| 公开(公告)日 | 2007.09.12 |
| 申请(专利)号 | CN200580034011.0 |
| 申请日期 | 2005.08.08 |
| 专利名称 | 可用作β-分泌酶(BACE)抑制剂的新的2-氨基-喹唑啉衍生物 |
| 主分类号 | C07D239/84(2006.01)I |
| 分类号 | C07D239/84(2006.01)I;A61K31/517(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2004.8.6 US 60/599,317 |
| 申请(专利权)人 | 詹森药业有限公司 |
| 发明(设计)人 | E·巴克斯特;R·博伊德;S·科茨;A·乔丹;A·赖茨;C·H·雷诺;M·斯科特;M·舒尔茨;H·L·J·德温特 |
| 地址 | 比利时比尔斯 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2005-08-08 PCT/US2005/028340 |
| 进入国家日期 | 2007.04.05 |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 邹 锋;黄可峻 |
| 国省代码 | 比利时;BE |
| 主权项 | 下式(II)的化合物： 其中 R0选自氢、甲基、和CF3； R1选自氢、羟基、甲基、乙基、三氟甲基、2，2，2-三氟乙基、甲氧基、乙氧基和甲基-羰基； c为0-1的整数； A2选自C1-4烷基；其中C1-4烷基任选被一个或多个RY取代基取代； 其中每个RY独立地选自羟基、氧代、C1-4烷基、羟基取代的C1-4烷基、氨基取代的C1-6烷基、环烷基、环烷基-C1-4烷基-、联苯基、芳基、C1-4芳烷基、杂芳基、杂芳基-C1-4烷基-、杂环烷基、杂环烷基-C1-4烷基-或螺-杂环基； 其中环烷基、芳基、杂芳基、杂环烷基或螺-杂环基，无论单独地或作为取代基的一部分，任选被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：氟、氯、羟基、氧代、羧基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、-C(O)O-(C1-4烷基)、羟基取代的C1-4烷基、氟取代的C1-4烷基、氟取代的C1-4烷氧基、5-四唑基或1-(1，4-二氢-四唑-5-酮)； 选自芳基、芳基-C1-4烷基、环烷基、部分不饱和的碳环基、杂芳基、杂环烷基和螺-杂环基； 其中芳基、环烷基、部分不饱和的碳环基、杂芳基、杂环烷基或螺-杂环基，无论单独地或作为取代基的一部分，任选被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：C1-4烷基、C1-4烷氧基、卤素取代的C1-4烷基、卤素取代的C1-4烷氧基、羟基取代的C1-4烷基、羟基、羧基、氰基、硝基、氨基、C1-4烷基氨基和二(C1-4烷基)氨基； 条件是当c为0时，则不是芳基或杂芳基； Q3选自-O-、-S-、-C(O)-、-C(S)-、-C(O)O-、-OC(O)-、-C(O)-NRA-、-NRA-C(O)-、-C(S)-NRA、-SO2-NRA-、-SO-NRA、-OC(O)-NRA-、-NRA-C(O)O-和-O-SO2-NRA-； 其中每个RA独立地选自氢、C1-8烷基、羟基取代的C1-4烷基、C1-4芳烷基氧基取代的C1-4烷基、环烷基、芳基、杂芳基、杂环烷基、环烷基-C1-4烷基-、C1-4芳烷基、杂芳基-C1-4烷基-、杂环烷基-C1-4烷基-和螺-杂环基； 其中环烷基、芳基、杂芳基、杂环烷基或螺-杂环基，无论单独地或作为取代基的一部分，任选被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：卤素、羟基、氧代、羧基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4烷氧基-羰基、硝基、氰基、氨基、C1-4烷基氨基、二(C1-4烷基)氨基、-SO2-N(RCRD)、5-四唑基和1-(1，4-二氢-四唑-5-酮)； 其中每个RC和RD独立地选自氢和C1-4烷基； R2选自C1-8烷基、环烷基、芳基、联苯基、部分不饱和的碳环基、杂芳基、杂环烷基、环烷基-C1-4烷基-、C1-4芳烷基、部分不饱和的碳环基-C1-4烷基-、杂芳基-C1-4烷基-、杂环烷基-C1-4烷基-和螺-杂环基； 其中C1-8烷基、环烷基、芳基、部分不饱和的碳环基、杂芳基、杂环烷基或螺-杂环基，无论单独地或作为取代基的一部分，任选被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：卤素、羟基、氧代、羧基、-C(O)-C1-4烷基、-C(O)-C1-4芳烷基、-C(O)O-C1-4烷基、-C(O)O-C1-4芳烷基、-C1-4烷基-C(O)O-C1-4烷基、-C1-4烷基-S-C1-4烷基、-C(O)-N(RLRM)、-C1-4烷基-C(O)-N(RLRM)、-NRL-C(O)-C1-4烷基、-SO2-N(RLRM)、-C1-4烷基-SO2-N(RLRM)、C1-6烷基、氟取代的C1-4烷基、羟基取代的C1-4烷基、羧基取代的C1-4烷基、C1-4烷氧基、-O-C1-4芳烷基、-O-(四氢吡喃基)、-NH-C(O)O-CH2-(四氢吡喃基)、-N(CH3)-C(O)O-CH2-(四氢吡喃基)、硝基、氰基、氨基、C1-4烷基氨基、二(C1-4烷基)氨基、苯基、5-四唑基和1-(1，4-二氢-四唑-5-酮)； 其中苯基或四氢吡喃基任选被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：卤素、羟基、氧代、羧基、C(O)O-C1-4烷基、C(O)-C1-4烷基、OC(O)-C1-4烷基、-C1-4烷基-OC(O)-C1-4烷基、-O-C1-4芳烷基、C1-4烷基、氟取代的C1-4烷基、羟基取代的C1-4烷基、C1-4烷氧基、硝基、氰基、氨基、C1-4烷基氨基和二(C1-4烷基)氨基； 其中每个RL和RM独立地选自氢和C1-4烷基； b为0-1的整数； L1选自-O-、-S(O)0-2-、-NRN-、-C(O)-、-C(S)-、-C1-4烷基-、-(羟基取代的C1-4烷基)-和-(C2-4烯基)-； 其中RN选自氢和C1-4烷基； R3选自C1-6烷基、C2-6烯基、环烷基、部分不饱和的碳环基、芳基、联苯基、杂芳基、杂环烷基、环烷基-C1-4烷基-、C1-4芳烷基、杂芳基-C1-4烷基-、杂环烷基-C1-4烷基-和螺-杂环基； 其中C1-6烷基、环烷基、部分不饱和的碳环基、芳基、杂芳基、杂环烷基或螺-杂环基，无论单独地或作为取代基的一部分，任选被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：卤素、羟基、氧代、羧基、C1-4烷基、羟基取代的C1-4烷基、卤素取代的C1-4烷基、氰基取代的C1-4烷基、C2-4烯基、C2-4炔基、C1-4烷氧基、卤素取代的C1-4烷氧基、硝基、氰基、-R5、-O-R5、-S-R5、-SO2-R5、-SO2-NRP-R5、-NRP-SO2-R5、-NH2、-N(RP)-R5、-C(O)-R5、-C(O)-NH2、-C(O)-NRP-R5、-NRP-C(O)-R5和-NRP-C(O)O-R5； 其中R5选自C1-4烷基、芳基、C1-4芳烷基、部分不饱和的碳环基、环烷基、环烷基-C1-4烷基-、部分不饱和的碳环基-C1-4烷基-、杂芳基、杂芳基-C1-4烷基-、杂环烷基和杂环基-C1-4烷基-； 其中芳基、部分不饱和的碳环基、环烷基、杂芳基或杂环烷基，无论单独地 |
| 摘要 | 本发明涉及新的2-氨基-3，4-二氢-喹唑啉衍生物，包含该衍生物的药物组合物以及它们在治疗阿尔茨海默氏病(AD)和相关病症中的应用。本发明的化合物是β-分泌酶(又名β-位点裂解酶和BACE)的抑制剂。 |
| 国际公布 | 2006-02-16 WO2006/017844 英 |
