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2018年度执业药师临床药理学复习指导:硝酸甘油

2018年执业药师临床药理学复习:硝酸甘油

  硝酸甘油是硝酸酯类的代表药,由于其具有起效快、疗效肯定、使用方便、经济等优点,是防治心绞痛最常用的药物。硝酸甘油口服因受首关效应等的影响,生物利用度仅为8%,故临床上舌下含服或外用(软膏或贴膜)。
 
  药理作用:
 
  硝酸甘油的基本作用是松弛平滑肌,但对不同组织器官的选择性有差别,以对血管平滑肌的作用最显著。由于硝酸甘油扩张了体循环血管及冠状血管,因而具有如下作用:
 
  ①降低心肌耗氧量 小剂量硝酸甘油可明显扩张静脉血管,减少回心血量,心室内压减小,心室壁张力降低,射血时间缩短,心肌耗氧量减少。稍大剂量也可显著舒张动脉血管,降低了心脏的射血阻力,从而降低了左室内压和心室壁张力,降低心肌耗氧;
 
  ②扩张冠状动脉增加缺血区血液灌注;
 
  ③降低左室充盈压,增加心内膜供血,改善左室顺应性;
 
  ④保护缺血的心肌细胞减轻缺血损伤。
 
  作用机制:
 
  硝酸甘油通过与内源性血管内皮舒张因子相同的作用机制松弛平滑肌而又不依赖于血管内皮细胞。因此,在内皮有病变的血管仍可发挥作用……硝酸甘油在平滑肌细胞内经谷胱甘肽转移酶的催化释放出NO.NO与可溶性鸟苷酸环化酶活性中心的Fe2+结合后可激活鸟苷酸环化酶,增加细胞内cGMP的含量,进而激活cGMP依赖性蛋白激酶,减少细胞内Ca2+释放和外Ca2+内流,细胞内Ca2+减少使肌球蛋白轻链去磷酸化,而松弛血管平滑肌。硝酸甘油扩血管作用中还有PGI2和细胞膜超极化的机制参与。此外,硝酸甘油通过产生NO而抑制血小板聚集、粘附,也有利于冠心病的治疗。
 
  临床应用:
 
  舌下含服硝酸甘油能迅速缓解各种类型心绞痛。在预计可能发作前用药也可预防发作。对急性心肌梗死者,多静脉给药,不仅能降低心肌耗氧量、增加缺血区供血,还可抑制血小板聚集和粘附,从而缩小梗死范围。此外,由于硝酸甘油可降低心脏前、后负荷,因此也可用于心衰的治疗。还可舒张肺血管、降低肺血管阻力,改善肺通气,用于急性呼吸衰竭肺动脉高压的患者。
 
  注意事项:
 
  多数不良反应是由其血管舒张作用所引起,如面颊部皮肤潮红,搏动性头痛,眼内压升高等。大剂量可出现直立性低血压晕厥。剂量过大可使血压过度下降,冠状动脉灌注压过低,并可反射性兴奋交感神经、增加心率、加强心肌收缩性,反而可使耗氧量增加而加重心绞痛发作。超剂量时还会引起高铁血红蛋白血症,表现为呕吐、紫绀等。
 
  硝酸甘油连续应用2周左右可出现耐受性,剂量大小、用药频度、给药途径、剂型等都影响耐药性的产生。用药剂量大或反复应用过频易产生耐受性。不同类的硝酸酯之间存在交叉耐受性,停药1~2周后耐受性同类药还有硝酸异山梨酯单硝酸异山梨酯,其作用及机制与硝酸甘油相似,但作用较弱,起效较慢,作用维持时间较长。主要口服用于心绞痛的预防和心肌梗死后心衰的长期治疗。

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