☆ ☆☆☆考点4：抗疟药
1.喹啉醇类
代表性药物：二盐酸奎宁
【结构特点】由喹啉环及喹核碱环两部分组成，分子中有4个手性碳，其异构体活性不同。
【理化性质】为白色粉末；无臭，味极苦；在水中极易溶解，在乙醇中溶解，在氯仿中微溶，在乙醚中极微溶解。
【临床用途】可抑制或杀灭间日疟、三日疟及恶性疟原虫的红细胞内期裂殖体，有解热作用和子宫收缩作用。临床上用于控制疟疾的症状。日用量大于1克时可产生金鸡钠反应，即头痛、耳鸣、眼花、恶心、呕吐、视力和听力减退等。
2.氨基喹啉类
代表性药物有磷酸氯喹、磷酸伯氨喹。
（1）磷酸氯喹
【结构特点】以4-氨基喹啉为母体。
【理化性质】为白色结晶性粉末，无臭，味苦。遇光渐变色。几乎不溶于乙醇、氯仿、乙醚或苯，易溶于水。水溶液呈酸性，pH值为3.5～4.5.在 此条件下很稳定。mp.193～196℃，熔融同时分解。pKa为4.2.含有一个手性碳原子，两对异构体活性相同，临床使用外消旋体。
【临床用途】能进入疟原虫体内，其分子插入DNA双螺旋链之间，形成稳定的复合物，从而影响DNA复制、RNA的转录和蛋白质的合成。可杀灭红细 胞前期疟原虫和配子体，控制疟疾的复发和传播。本品活性强，起效快，作用持久，但毒性较大。还可用于阿米巴肝脓肿、类风湿性关节炎、红斑狼疮等的治疗。
（2）磷酸伯氨喹
【结构特点】以8-氨基喹啉为母体。
【理化性质】为橙红色结晶性粉末，无臭，味苦；在水中溶解，在氯仿或乙醚中不溶。mp.200～205℃，熔融时同时分解。
【临床用途】对良性疟疾红细胞外期裂殖子中的各型疟原虫配子体有较强的杀灭作用。因而用于控制良性疟的复发。由于伯氨喹可杀灭热体血液中各型疟原虫的配子体，因此具有阻断疟疾的传播作用。注射时可引起低血压，只能口服。
3.2，4-二氨基嘧啶类
代表性药物：乙胺嘧啶（息疟啶）
【化学名称】6-乙基-5-（4-氯苯基）-2，4-嘧啶二胺。
【结构特点】以2，4-二氨基嘧啶为母体。
【理化性质】为白色结晶性粉末，无臭，无味。在乙醇和氯仿中微溶，在水中几乎不溶。有弱碱性，pKa为7.0，能在稀酸中溶解。与硫酸成盐后，略溶于冷水，溶于热水。mp.239～242℃。含有共价键氯原子，与碳酸钠炽灼后，水溶液显氯离子反应。
【临床用途】可抑制二氢叶酸还原酶，使疟原虫的繁殖受到抑制。主要用于预防疟疾。其特点是作用持久，服药一次作用可维持一周以上。
4.青蒿素类
代表性药物有青蒿素、蒿甲醚。
（1）青蒿素
【理化性质】为无色针状结晶，味苦，在丙酮、醋酸乙酯、氯仿、苯及冰醋酸中易溶，在稀乙醇、乙醇和甲醇、乙醚及石油醚中溶解，在水中几乎不溶。结 构中含有过氧键，遇碘化钾试液氧化析出碘，加淀粉指示剂，立即显紫色。含内酯结构，加氢氧化钠水溶液加热后水解，遇盐酸羟胺试液及三氯化铁液生成深紫红色 的异羟肟酸铁。
【体内代谢】为双氢青蒿素、脱氧双氢青蒿素、3α-羟基脱氧双氢青蒿素和9，10-二羟基双氢青蒿素。
【临床用途】为一高效、速效的抗疟药，主要用于间日疟、恶性疟，抢救脑型疟，效果良好，但复发率稍高。
（2）蒿甲醚
【理化性质】为对青蒿素进行改造得到的半合成抗疟药物，本品有两种构型，即α型和β型。临床上使用的为α型和β型的混合物，但以β型为主，在油中的溶解度比青蒿素大。
【临床用途】对疟原虫红内期裂殖体有杀灭作用，能迅速控制症状和杀灭疟原虫，特别对耐氯喹的恶性疟也显较强的活性。抗疟作用较青蒿素强10～20倍。
☆ ☆☆考点5：抗滴虫病药
代表性药物有甲硝唑、替硝唑。
1.甲硝唑
【化学名称】2-甲基-5-硝基咪唑-1-乙醇。
【理化性质】为白色或微黄色的结晶或结晶性粉末，有微臭，味苦而略咸。在乙醇中略溶，在水或氯仿中微溶，在乙醚中极微溶解。 mp.159～163℃。pKa为2.6.加氢氧化钠液温热后即显紫色，滴加稀盐酸成酸性后即变成黄色，再滴加过量氢氧化钠液则变成橙黄色，此为芳香性硝 基化合物的一般反应。为含氮杂环化合物，具有碱性，加硫酸液溶解后，加三硝基苯酚，即生成盐类黄色沉淀。锌与盐酸可将本品所含的硝基还原为氨基，进而经重 氮化反应后和β-萘酚发生偶联反应，显橘红色。
【临床用途】为最常用的抗滴虫病及抗阿米巴病药物，口服吸收好，生物利用度高，作用强，毒性小。本品对大多数厌氧菌有抑制作用，可用于厌氧菌引起的系统和局部感染，如妇科、手术创口、皮肤软组织、肺等部位的感染和败血症以及幽门螺旋杆菌感染的治疗。
2.替硝唑
【临床用途】口服吸收良好，能进入各种体液，并可通过血脑屏障。临床用于厌氧菌的系统与局部感染以及败血症、肠道或泌尿生殖道毛滴虫病、肠道和肝阿米巴病。
☆ ☆☆☆考点1：喹诺酮类抗菌药
1.喹诺酮类抗菌药的发展概况
此类药物的发展大体上可分为3个阶段：
（1）第一阶段。1962年～1969年。代表药物：萘啶酸、吡咯米酸和奥索利酸。其特点是对革兰阴性菌有效，对革兰阳性菌无效。
（2）第二阶段。1970年～1977年。结构中引入哌嗪基团，对革兰阴性菌、阳性菌都有效，对绿脓杆菌也有活性，代表药物：吡哌酸和西诺沙星。
（3）第三阶段。1978年～现在。结构中引入氟原子，扩大到对支原体和衣原体及分支杆菌都有作用。代表药物：诺氟沙星、环丙沙星、氧氟沙星、左氟沙星、洛美沙星、依诺沙星、托舒氟沙星、帕珠沙星和加替沙星等。
2.喹诺酮类抗菌药的分类
喹诺酮类药物按其母核的结构特征可以分为以下3类：
（1）萘啶羧酸类
（2）吡啶并嘧啶羧酸类
（3）喹啉羧酸类
3.代表性药物
（1）吡哌酸
【临床用途】第二代喹诺酮药物，临床上主要用于敏感革兰阴性杆菌和葡萄球菌所致尿道、肠道和耳道感染，如尿道炎、膀胱炎、菌痢、肠炎、中耳炎等。
（2）诺氟沙星（氟哌酸）
【理化性质】为类白色至淡黄色结晶性粉末，无臭，味微苦，在空气中能吸收水分，遇光色渐变深。在二甲基甲酰胺中略溶，在水或乙醇中极微溶解，在醋酸、盐酸或氢氧化钠溶液中易溶。mp.218～224℃。
【临床用途】第三代喹诺酮类药物，具有良好的组织渗透性，抗菌谱广，对革兰阴性菌和革兰阳性菌都有较好的抑制作用，特别是对绿脓杆菌的作用大于氨基糖苷类的庆大霉素。主要用于敏感菌所致泌尿道、肠道及耳道感染。不易产生耐药性，使用较安全。
（3）盐酸环丙沙星（环丙氟哌酸）
【化学名称】1-环丙基-6-氟-1，4-二氢-4-氧代-7-（1-哌嗪基）-3-喹啉羧酸盐酸盐-水合物。
【理化性质】为白色或微黄色结晶性粉末，味苦；在水中溶解，在甲醇中微溶，在乙醇中极微溶解，在氯仿中几乎不溶，在氢氧化钠试液中易溶。稳定性 好，室温保存5年未见异常。当在0.05mol/L盐酸中，90℃加热或用1%本品水溶液经50000Lux光照12小时后，可检出类似诺氟沙星的派嗪环 开环产物和脱羧产物。
【临床用途】对绿脓杆菌、大肠杆菌、淋球菌、链球菌、金黄色葡萄球菌等所致的呼吸系统、泌尿系统、消化系统、皮肤、软组织、耳鼻喉等部位感染有效，可口服。
（4）氧氟沙星（氟嗪酸）
【理化性质】白色或微黄色结晶性粉末；无臭，味苦，遇光渐变色；在氯仿中略溶，在甲醇中微溶，在冰醋酸中易溶，在稀酸及0.1mol/L氢氧化钠溶液中略溶。
【临床用途】主要用于革兰阴性菌所致的呼吸系统、泌尿系统、消化系统、生殖系统感染等，亦可用于免疫损伤病人的预防感染。本品的左旋体为左氟沙星，抗菌作用大于其右旋异构体8～128倍，归因于它们对DNA旋转酶的活性不同。