☆ ☆考点5：氨基糖苷类抗生素
1.氨基糖苷类抗生素的特点
（1）是由氨基糖（单糖或双糖）与氨基醇形成的苷。碱性，常被制成结晶性的硫酸盐或盐酸盐，水溶性较高，脂溶性较低，口服给药时吸收不足10%，须注射给药。
（2）都有肾脏毒性。对第八对颅脑神经有损害作用，可引起不可逆耳聋，尤其对儿童毒性更大。
2.代表性药物
主要有链霉素、卡那霉素、庆大霉素、新霉素、巴龙霉素和核糖霉素等。
（1）链霉素。是第一个发现的氨基糖苷类抗生素，其结构由链霉胍、链霉糖和N-甲基葡萄糖胺三部分组成。在其分子结构中有三个碱性中心，可以和各种酸成盐，但临床上用其硫酸盐。
链霉素对结核杆菌的抗菌作用很强，临床上用于治疗各种结核病，特别是对结核性脑膜炎和急性浸润性肺结核有很好的疗效。对尿道感染、肠道感染、败血症等也有效，与青霉素联合应用有协同作用。链霉素除具有氨基糖苷类抗生素的毒性外，对肾脏也有毒性。医学全在线www.med126.com
（2）卡那霉素。有三个组分，A、B、C.其中临床使用的是以A组分为主的硫酸盐（98%）。
带有R-因子的革兰阴性菌能产生各种酶，通过与氨基糖苷类分子中的羟基或氨基发生酰化或核苷化及磷酸化，而使这类抗生素钝化。
（3）庆大霉素。为广谱的抗生素；尤其对革兰阴性菌、大肠杆菌、绿脓杆菌、肺炎杆菌、痢疾杆菌有良好效用。临床上主要用于绿脓杆菌或某些耐药革兰 阴性菌引起的感染和败血症、尿路感染、脑膜炎、烧伤感染等。庆大霉素可产生耐药性，也可被庆大霉素乙酰转移酶Ⅰ和庆大霉素腺苷转移酶酰化而失去活性。但对 听觉和肾毒性较卡那霉素小。
（4）阿米卡星（丁胺卡那霉素）
不仅对卡那霉素敏感菌有效，对卡那霉素有耐药的绿脓杆菌、大肠杆菌和金黄色葡萄球菌均有显著作用。对上述细菌所产生的各种转移酶都稳定，这是其突出优点。主要适用于对卡那霉素或庆大霉素耐药的革兰阴性菌所致尿路、下呼吸道、生殖系统等部位感染以及败血症等。
☆ ☆考点6：大环内酯类抗生素
1.红霉素
【结构特点】是由红霉内酯与去氧氨基糖和红霉糖缩合而成的碱性苷。红霉内酯环为14个原子的大环，环内无双键，偶数碳原子上共有六个甲基，在9位 上有一个羰基，C-3、C-5、C-6、C-11、C-12共有五个羟基，内酯环的C-3通过氧原子与克拉定糖相连，C-5通过氧原子与去氧氨基糖联结。
【理化性质】在酸中不稳定，6羟基与9酮形成的关缩酮的羟基，可与8位氢脱水形成脱水物，再经一系列变化而失去活性。
【临床用途】为广谱抗生素，对革兰阳性菌和革兰阴性菌都有良好效果，临床为耐药的金黄色葡萄球菌和溶血性链环菌引起的感染的首选药物。
2.琥乙红霉素
【理化性质】为白色结晶性粉末，在水中不溶。在无水乙醇、丙酮或氯仿中易溶。为在红霉素5位的氨基糖2‘’氧原子与琥珀酸乙酯所成的酯。在体内可水解释放出红霉素而起抗菌作用。本品在胃酸中稳定，且无味。这些特点使其成为口服红霉素的替代品种。
【临床用途】与红霉素相同，无苦味，胃酸中稳定。
3.罗红霉素
【结构特点】是红霉素C-9肟的衍生物。可阻止C-6羟基与C-9羰基的缩合，增加稳定性，明显改变药物的口服生物利用度。
【理化性质】为白色或类白色结晶性粉末，有引湿性。
【临床用途】具有较好的化学稳定性，抗菌作用比红霉素强6倍，在组织中分布广，特别是在肺组织中浓度比较高。且作用时间也优于红霉素。
4.阿齐霉素
【结构特点】将红霉素肟经贝克曼重排后得到扩环产物，再经还原、N-甲基化等反应，将氮原子引入到大环内酯骨架中制得的第一个环内含氮的15元环的大环内酯抗生素。
【理化性质】为白色或类白色结晶性粉末，有引湿性。由于碱性增大，故对许多革兰阴性杆菌有较大活性，在组织中浓度较高，体内半衰期比较长。
【临床用途】抗菌谱与红霉素相近，但作用较强，对流感嗜血杆菌、淋球菌的作用比红霉素强4倍，对军团菌比红霉素强2倍。临床用于多种病原微生物所致的感染，特别是性传染疾病，如淋球菌等的感染。
5.克拉霉素
【理化性质】为白色或类白色结晶性粉末，有引湿性。是对红霉素C-6位羟基甲基化后的产物，使红霉素C-9羰基无法形成半缩酮而增加在酸中的稳定性。
【临床用途】克拉霉素耐酸，血药浓度高而持久。对需氧菌、厌氧菌、支原体、衣原体等病原微生物有效。体内活性比红霉素强2～4倍，毒性低2～12倍，用量较红霉素小。