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药理学重点总结

药物作用:药物与机体细胞间通过分子相互作用所引起的初始作用,是动因,有其特异性。量效关系:药物剂量与其药理作用在一定范围内成比例。受体:存在于细胞膜上、胞浆内或细胞核上的大分子蛋白质,它能识别周围环境中某种微量化学物质,首先与之结合,并通过中介的信息传导与放大系统,触发随后的生理反应或药理效应。TD50

 

73. 胰岛素、口服降血糖药:
  胰岛素用于重症IDDM或胰岛素功能基本丧失的幼年型糖尿病患者,NIDDM不能控制的患者,糖尿病发生各种急性或严重并发症者,合并重度感染、消耗性疾病、高热、妊娠、创伤及将进行大手术前后。口服降血糖药包括磺酰脲类和双胍类。
  74. 抗甲状腺药:甲硫氧嘧啶、丙硫氧嘧啶、甲硫咪唑、卡比马唑,用于甲亢的内科治疗,甲状腺术前准备,甲状腺危象辅助治疗。小剂量用于预防单纯性甲状腺肿,大剂量能抑制甲状腺激素的合成,用于术前准备,甲状腺危象治疗。
  75. β-内酰胺类抗生素:
  青霉素(抑制胞壁粘肽合成酶):G+感染首选。首选于扁体炎、蜂窝组织炎、大叶性肺炎、脓胸等;首选于白喉伤风炭疽病、气性坏疽;首选于钩端螺旋体病梅毒回归热放线菌病;首选于心内膜炎。
  半合成青霉素包括耐酸青霉素:青霉素V(苯氧甲基青霉素)、苯氧乙基青霉素。耐酶青霉素(甲氧西林、甲氧苯青霉素、苯唑西林氯唑西林、双氯西林、氟氯西林、乙氧萘青霉素。广谱青霉素:氨苄西林(丙磺酸延缓其排泄)、阿莫西林、匹氨西林,可口服。羧苄西林、替卡西林、羧噻吩青霉素、卡茚西林,对绿脓杆菌有效,不能口服。磺苄西林,不能口服,主要用于治疗泌尿生殖道和呼吸道感染。呋苄西林、哌拉西林阿洛西林对绿脓杆菌有较大的抗菌作用对酶不稳定。还有美西林、吡呋氮卓脒青霉素,口服吸收好。还有羧噻吩甲氧青霉素、他唑西林。 
  氨曲南:与氨基糖甙类合用可加强对绿脓杆菌和肠杆菌属的作用。
  克拉维酸:抗菌谱广,抗菌活性低,常与其它β-内酰胺类抗生素合用以增强疗效。还有舒巴坦、舒普深、他唑辛、硫霉素、亚胺培南、帕尼培南、美洛培南等。
  77. 大环内酯类(抗军团菌,对耐青霉素的金葡菌有高效)、克林霉素及其它抗生素:
  红霉素:被胃酸分解,可口服。抗菌机制为通过与敏感细菌核蛋白体的50S亚基结合,主要抑制肽酰基—tRNA由A位移向P位,抑制移位酶,阻碍肽链延长,抑制敏感细菌蛋白质合成,发挥抑菌或杀菌作用。首选用于白喉带菌者、支原体肺炎、婴儿肺炎、结肠炎、肠炎、败血症。本品是治疗军团菌的最有效的首选药。对青霉素过敏者可采用红霉素治疗。长期使用可致二重感染。
  麦迪霉素:口服吸收,对红霉素耐药菌有效。临床常用于呼吸道、肠道、皮肤及软组织感染。
还有米欧卡霉素、乙酰螺旋霉素、交沙霉素和新品种如罗红霉素克拉霉素、阿齐霉素等。
  克林霉素:口服,与核糖体50S亚基的23S结合,阻碍细菌细胞肽链的延伸和蛋白质合成发挥抑菌作用。红霉素与克林霉素互相竞争结合部位,呈药理性拮抗作用,不宜合用。对厌氧菌具有广谱抗菌作用。还有万古霉素
  78. 多肽类抗生素:
  杆菌肽:口服不吸收,抑制细胞壁合成,损坏细胞膜,毒性大,局部使用。
  万古霉素:必须静脉注射,抑制粘肽的合成。
  79. 氨基糖苷类(对G—表现为杀菌)抗生素及多粘菌素
机制:抑制70S,结合30S,阻碍终止因子R与核糖体A位结合,影响细胞膜蛋白质的合成。主要的不良反应有耳毒性、肾毒性、神经肌肉阻断作用和过敏反应。
  绿脓杆菌只对庆大霉素阿米卡星妥布霉素敏感,其中妥布霉素对绿脓杆菌作用最强,链霉素主要用于鼠疫杆菌和结核杆菌。
链霉素:药用其硫酸盐。口服难吸收。抑制菌体蛋白质的合成。低浓度时抑菌,高浓度时杀菌。易产生抗药性,甚至出现依赖性菌株。与其他氨基苷类药物之间有单项交叉耐药性。最早使用的抗结核病药,现在主要用于鼠疫和热病的治疗。
  庆大霉素:口服不吸收。首选于G—杆菌如变形杆菌、肺炎杆菌、大肠杆菌、痢疾杆菌、沙门菌属等引起的感染;抗绿脓杆菌感染;在G+菌中对金葡菌作用较强。常与青霉素、羧苄青霉素、四环素等合用,但不能同时混合滴注。口服可用于肠道感染或肠道手术前准备,但对金葡菌、绿脓杆菌引起的一般性呼吸道感染不宜用作首选。少儿可发生迟发性耳聋。还有卡那霉素、丁胺卡那霉素、妥布霉素、西索米星、奈替米星新霉素、小诺米星、大观霉素阿贝卡星等。
  多粘菌素B和多粘菌素E:口服不易吸收,可用于肠道感染。主要用于对其它抗生素耐药而难以控制的绿脓杆菌感染。
  80. 四环素类和氯霉素类:
  四环素和土霉素:属快速抑菌剂。抗菌谱广,口服有效。机制为与细菌蛋白体上的30S亚基在A位特异性结合,最终抑制了肽链的延长和蛋白质的合成,还抑制 DNA复制,对菌体的70S和80S核糖体有抑制作用。临床用于立克次体感染,如斑疹伤寒恙虫病;肺炎支原体引起的原发性非典型肺炎的治疗,为首选药物。对衣原体所致的鹦鹉热有较好的疗效。不良反应有胃肠道反应,二重感染,对骨、牙生长的影响,肝脏损害和维生素缺乏。还有多西环素和米诺环素。
  氯霉素(左旋体):具有抑菌作用的广谱抗菌药,治疗伤寒的首选药物。机理是结合到核糖体的50s亚基的A位,抑制肽酰基转移酶,最终抑制蛋白质合成。临床主要用于治疗伤寒、副伤寒,治疗嗜血流感杆菌引起的脑膜炎,治疗立克次体感染忌用四环素的患者。不良反应有骨髓毒性、灰婴综合症和治疗性休克。还有甲砜霉素。
  81. 喹诺酮类药物(对绿脓杆菌、厌氧菌有强大抗菌作用):
  氟喹诺酮类药以DNA螺旋酶为靶酶,主要与α螺旋单位结合构成螺旋酶—DNA氟喹诺酮复合体,阻碍酶反应过程,干扰细菌DNA复制而起到杀菌作用。喹诺酮类抗菌作用的强弱主要取决于药物与DNA螺旋酶的亲合性以及细菌细胞外膜的药物通透性。耐药机制主要是染色体突变,细菌DNA螺旋酶改变,这与细菌对高浓度耐药有关;而细菌细胞膜孔蛋白通道改变或缺失与本类药物低浓度耐药有关。
  G—杆菌引起的下呼吸道感染,以氧氟沙星和左旋氧氟沙星为最佳,其次为洛美沙星;泌尿系统感染宜选用经尿路排泄较多的氧氟沙星、洛美沙星、依诺沙星等。对生殖系统感染有效,对淋病有特效。细菌性肠道感染如腹泻,一般采用诺氟沙星。急性、慢性骨髓炎化脓性关节炎的治疗以 本类药物为首选。可替代氯霉素作为治疗伤寒首选药物;治疗败血症、细菌性脑膜炎、腹腔炎等严重感染。
  吡哌酸:主要治疗尿路和肠道感染。
  诺氟沙星:主要用于泌尿道和胃肠道感染。
  培氟沙星:临床用于过敏感的G—菌和葡萄球菌所致的严重感染。
  氧氟沙星:对G+菌(包括甲氧西林耐药金葡菌)G—菌包括绿脓杆菌均有较强作用。临床用于呼吸道感染、尿路感染、肠道感染、骨和关节感染、耳鼻喉和眼的感染、皮肤和软组织感染。
  环丙沙星:对耐药绿脓杆菌、甲氧西林耐药金葡菌、产青霉素淋球菌、产酶流感杆菌均有良效。对肺炎军团菌及弯曲杆菌也有高效。还有洛美沙星、氟罗沙星和左氟沙星。
  人工合成抗菌药:

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