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您现在的位置: 医学全在线 > 药学理论 > 临床用药须知 > 呼吸系统药物 > 正文:对乙酰氨基酚的副作用/药理作用/适应症/禁忌症/用法用量
    

对乙酰氨基酚

对乙酰氨基酚副作用;别名:扑热息痛、醋氨酚、乙酰氨基酚、百服宁、必理通、泰诺林、日立清、一滴清、退热净、赛安林、Acetaminophen;对乙酰氨基酚适应症:1.用于治疗急性鼻咽炎(感冒)发热。2.关节痛、神经痛、头痛、偏头痛等。3.对阿司匹林过敏或不耐受阿司匹林的患者尤为适用,如血友病、出血性疾病、使用抗凝药治疗的患者,消化性溃疡和胃炎患者。;对乙酰氨基酚药理学作用:本药为乙酰苯胺类解热镇痛药,是非那西丁在体内的代谢产物,其镇痛机制尚不十分清楚,可能是通过抑制中枢神经系统中前列腺素的合成(包括抑制前列腺素合成酶)以及阻断痛觉神经末梢的冲动而产生镇痛作用。其阻断痛觉神经末梢冲动的作用,可能与抑制前列腺素或其他能使痛觉受体敏感的物质(如5-羟色胺,缓激肽等)的合成有关。本药可通过影响下视丘体温调节中枢而起解热作用,可能与下视丘的前列腺素合成受到抑制有关。本药解热作用强,与阿司匹林相仿,且较持久,但镇痛抗炎作用较弱,较低用量时对风湿病无效。这是因为本药抑制背侧丘脑前列腺素合成和释放作用较强,而抑制外周前列腺素的合成和释放作用弱的缘故。因此本药不能代替阿司匹林或其他非甾体抗炎药治疗各种类型关节炎,但可用于对阿司匹林过敏、不耐受或不适于应用阿司匹林的病例,如水痘血友病及其他出血性疾病(包括应用抗凝治疗时),以及消化性溃疡,胃炎等。应用本药治疗,必要时还须应用其他疗法解除疼痛或发热的原因。阿司匹林类药物(如阿司匹林、对乙酰氨基酚布洛芬等)有防止发生白内障的保护性效应。
 分类名称
一级分类:呼吸系统药物 二级分类:解热镇痛药及抗感冒药 三级分类:解热镇痛药及其他抗感冒方药 
 药品英文名
Paracetamol
 药品别名
扑热息痛、醋氨酚、乙酰氨基酚、百服宁、必理通、泰诺林、日立清、一滴清、退热净、赛安林、Acetaminophen
 药物剂型
1.片剂:0.1g,0.3g,0.5g;2.咀嚼片(百服宁咀嚼片):160mg;3.膜片:160mg;4.控释片:650mg;5.颗粒剂:160mg;6.泡腾颗粒剂:0.1g,0.5g;7.口服液:32mg/ml;8.滴剂:100mg(1ml);9.糖浆剂:50mg(1ml);10.安佳热糖浆:24mg(1ml);11.小儿退热栓:125mg,300mg。12.复方制剂:(1)复方对乙酰氨基酚片:每片含对乙酰氨基酚0.126g、阿司匹林0.23g、咖啡因0.03g;(2)百服宁片(薄膜衣片):0.5g;(3)撒利痛片(Saridon):每片含对乙酰氨基酚250mg、异丙安替比林150mg、咖啡因50mg。
 药理作用
本药为乙酰苯胺类解热镇痛药,是非那西丁在体内的代谢产物,其镇痛机制尚不十分清楚,可能是通过抑制中枢神经系统中前列腺素的合成(包括抑制前列腺素合成酶)以及阻断痛觉神经末梢的冲动而产生镇痛作用。其阻断痛觉神经末梢冲动的作用,可能与抑制前列腺素或其他能使痛觉受体敏感的物质(如5-羟色胺,缓激肽等)的合成有关。本药可通过影响下视丘体温调节中枢而起解热作用,可能与下视丘的前列腺素合成受到抑制有关。本药解热作用强,与阿司匹林相仿,且较持久,但镇痛抗炎作用较弱,较低用量时对风湿病无效。这是因为本药抑制背侧丘脑前列腺素合成和释放作用较强,而抑制外周前列腺素的合成和释放作用弱的缘故。因此本药不能代替阿司匹林或其他非甾体抗炎药治疗各种类型关节炎,但可用于对阿司匹林过敏、不耐受或不适于应用阿司匹林的病例,如水痘血友病及其他出血性疾病(包括应用抗凝治疗时),以及消化性溃疡,胃炎等。应用本药治疗,必要时还须应用其他疗法解除疼痛或发热的原因。阿司匹林类药物(如阿司匹林、对乙酰氨基酚、布洛芬等)有防止发生白内障的保护性效应。
 药动学
本品口服吸收迅速、完全,在体液中分布均匀,口服后0.5~2h可达峰值,作用维持3~4h。约有25%与血浆蛋白结合,小量时(血药浓度小于60μg/ml)与蛋白结合不明显;大量或中毒量与蛋白结合率较高,可达43%。本品90%~95%在肝脏代谢,约60%与葡萄糖醛酸结合,其余与硫酸及半胱氨酸结合。中间代谢产物对肝脏有毒性作用。t1/2为2~3h,肝功能减退时可延长1~2倍,老年人和新生儿也有所延长,而小儿则有所缩短。本品主要以葡萄糖醛酸结合物的形式从肾脏排泄,24h内约有3%以原形随尿排出。在正常情况下,可在肝内谷胱甘肽结合而解毒。应用本品过量时因谷胱甘肽贮存被耗竭,此代谢物即与肝细胞大分子结合,从而引起肝坏死。
 适应证
1.用于治疗急性鼻咽炎(感冒)发热。2.关节痛、神经痛、头痛偏头痛等。3.对阿司匹林过敏或不耐受阿司匹林的患者尤为适用,如血友病、出血性疾病、使用抗凝药治疗的患者,消化性溃疡和胃炎患者。
 禁忌证
1.对本品过敏者禁用。2.新生儿禁用。
 注意事项
1.慎用:(1)肝病或病毒性肝炎:本药有增加肝脏毒性的危险,故患肝病时发生不良反应的危险性加大。(2)肾功能不全者:偶可使用,但如长期大量应用,有增加肾脏毒性的危险。(3)严重心,肺疾病患者:应严格控制使用本药。(4)酒精中毒者。(5)葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症患者:此类患者使本药已有发生溶血的报道。(6)孕妇。2.药物对儿童的影响:3岁以下儿童及新生儿因肝、肾功能发育不全,应避免使用。3.药物对妊娠的影响:本药可通过胎盘,故孕妇使用时应考虑可能对胎儿造成的不良影响。4.药物对检验值或诊断的影响:(1)血糖测定:应用葡萄糖氧化酶/过氧化酶法测定时可得出假性低值,而用己糖激酶/6-磷酸脱氢酶法测定时则无影响。(2)血清尿酸测定:应用磷钨酸法测定时可得假性高值。(3)尿5-羟吲哚醋酸(5-HIAA)测定:应用亚硝基萘酚试剂作定性过筛试验时可得出假阳性结果,定量试验不受影响。(4)肝功能试验:一次大剂量应用(大于8~10g)或长期应用较小剂量(每天用量大于3~5g)时,凝血酶原时间、血清胆红素浓度、血清乳酸脱氢酶浓度及血清氨基转移酶均可增高。医学全在.线www.med126.com(5)使用YSI葡萄糖分析仪时可得出假阳性结果。5.用药前后及用药时应当检查或监测的项目:给药前应注意检查肝,肾功能,对长期较大剂量用药者应定期复查(包括血象、肝肾功能等)。6.用药过量的反应:(1)过量服用(包括中毒量)时,可很快出现苍白、食欲缺乏、恶心、呕吐、胃痛或胃痉挛、腹泻、畏食、多汗等症状,且可持续24h。在1~4天内可出现腹痛、肝肿大和压痛、氨基转移酶升高及黄疸。第4~6天可出现明显的肝功能衰竭(暴发性肝衰竭),表现为肝性脑病(精神、意识障碍、躁动、嗜睡)、扑翼样震颤、惊厥、呼吸抑制、昏迷等脑水肿症状,以及凝血障碍、胃肠道出血、弥散性血管内凝血、低血糖、酸中毒心律失常、循环衰竭、肾小管坏死直至死亡。(2)有些患者表现不典型,只有腹痛、代谢性酸中毒或昏迷、高度换气及呼吸抑制。过量的患者中约12%出现肾衰,但并不都伴有肝衰竭。(3)曾有过量后引起心肌损害的报道。7.过量的处理:(1)催吐及洗胃以减少药物吸收,洗胃后耳用药用炭吸附药物,但应注意药用炭也会影响口服乙酰半胱司(酸的吸收与疗效。(2)乙酰半胱氨酸应尽早使用,在过量后10~12h内使用最有效。开始时口服140mg/kg,然后以70mg/kg的剂量每4小时1次,共用17次;病情严重时可将药物溶于5%的葡萄糖注射剂20ml吐中静脉给药。(3)如果过量服用对乙酰氨基酚后24h内未能使用乙酰半胱氨酸,则使用血液透析或血液灌注,对清除血液循环中的对乙酰氨基酚可能有益,但这种治疗对防止其肝毒性的效果不明。(4)监测血浆本药的浓度至少在过量4h后进行,过早测定无助于可靠地评估潜在的肝毒性。肝功能检查包括:血清天冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、凝血酶原时间、胆红素定量,应每24小时测定1次,至少连续测定96h。在96h内无异常检验值出现者,可以不必再查。肾脏及心脏功能检查视临床需要而定。(5)支持疗法:维持水电解质平衡,纠正低血糖,补充维生素K1(如凝血酶原时间比率大于1.5)或用新鲜冷冻血浆、浓缩凝血因子(如凝血酶原时间比率大于3.0)。
 不良反应
1.呼吸系统本药可使对阿司匹林过敏患者的支气管痉挛加重,严重中毒时可抑制呼吸中枢。本药与哮喘发病及哮喘严重程度有强相关性,可能是呼吸道上皮细胞表层液及鼻黏膜黏液中抗氧化剂(谷胱甘肽)被本药代谢产物耗竭所致。2.中枢神经系统常规剂量下本药对情绪无影响。过量致肝坏死时可出现昏睡、注意力障碍、激动、精神错乱和昏迷等反应。3.消化系统:本药的胃肠刺激作用小,短期服用不会引起胃肠道出血。但已有数例服用本药导致肝毒性的报道,甚至引起肝功能衰竭、肝坏死。滥用酒精可能加剧肝毒性。4.泌尿系统:长期大剂量服用本药可致肾病,包括肾乳头坏死性肾衰,尤其是在肾功能低下者,可出现肾绞痛或急性肾衰竭(少尿、尿毒症)。肾衰也可能继发于本药引起的肝功能损害。5.血液系统:罕见血液学不良反应,偶有引起血小板减少症(包括免疫性血小板减少症)的报道。其他罕见的血液学不良反应还有溶血性贫血、粒细胞缺乏、全血细胞减少,浆细胞增多、血小板增多、慢性粒细胞型白血病及慢性淋巴细胞型白血病等。与阿司匹林相比,本药对出血时间和血小板聚集时间几无影响。6.内分泌/代谢:国外动物实验发现,大剂量本药能抑制甲状腺功能和精子生成,但还不能确定与临床有何关系。国外有引起低体温的报道,过量服用还有引起代谢性酸中毒的报道。中毒剂量可引起低血磷症及低血糖,也曾有一过性高血糖的报道。7.皮肤:可发生荨麻疹、固定性药疹,偶见皮炎伴瘙痒。国外有发生血管性紫癜、急性全身性疱疹样脓疱病、乳头样斑丘疹的报道。罕见中毒性表皮坏死溶解。医学.全在线www.med126.com8.骨骼肌肉:国外用本药做激发试验有引起横纹肌溶解症的报道。9.过敏反应罕见。10.尚无致癌的报道。
 用法用量
1.成人口服:0.5~1.0g,每天3~4次。2.儿童用量:6~12岁,每次口服0.25~0.5g,每天3~4次。6岁以下儿童不使用。3.成人和儿童也可使用栓剂。
 药物相应作用
1.本药可抑制醋硝香豆素的代谢或干扰血块形成,从而增强醋硝香豆素的抗凝作用。2.本药可抑制华法林的代谢或阻碍血块收缩因子形成,从而加大华法林引起出血的危险性。3.二氟尼柳与本药合用时,本药血浆浓度上升约50%,这种浓度显著上升曾有引起肝毒性的报道。二氟尼柳的血药浓度不变。4.非诺多泮与本药合用,可致非诺多泮血清浓度上升30%(短期合用)及70%(长期合用);非诺多泮的药时曲线下面积(AUC)上升50%(短期合用)及66%(长期合用);伴有非诺多泮代谢产物的含量及AUC下降。短暂合用在临床上无不良反应报道。5.甲双吡丙酮可抑制本药葡萄糖苷酸结合物的形成,使本药中毒的危险性增加。6.磺吡酮与本药合用时,本药的代谢增加,对肝脏的毒性也增加。7.本药可促进拉莫三嗪从血液中清除,故使拉莫三嗪的疗效降低。8.磷苯妥英苯妥英钠可使本药在肝脏中的代谢增加,使本药疗效下降,肝毒性加大。9.本药使谷胱甘肽减少,而白消安通过与谷胱甘肽结合而排出体外,故两者合用时,白消安的肾廓清率减少。10.卡巴眯嗪为肝酶诱导剂,大剂量、频繁地与本药合用时,可使本药代谢加强,肝毒性产物增多。11.考来烯胺能使本药的吸收减少,使本药疗效减弱。12.替扎尼丁(肌松药)可使本药口服时的达峰时间延迟,但临床意义不明。13.异烟肼可使本药的肝毒性增加。14.本药可能会改变氯霉素的药物动力学(具体影响各家报道不一)。两者合用时,可能会增加氯霉素的毒性,出现呕吐、低血压、低体温。15.与抗病毒药齐多夫定(zidovudine)合用时,由于两药可互相降低与葡糖醛酸的结合作用而降低清除率,从而增加毒性,因此应避免同时应用。16.抗酸药可显著延缓本药血药浓度的达峰时间,但对本药的平均血浆峰浓度、最大血浆峰浓度及半衰期无影响。17.佐咪曲坦与本药合用后,前者的血浆浓度轻度上升,但无临床意义。18.本药可能增加炔雌醇的血浆浓度,而本药血浆浓度可被口服避孕药降低。19.长期大量与阿司匹林、其他水杨酸盐制剂或其他非甾体类消炎药合用时(如每年累积用量达到1000g,应用3年以上时),可明显增加对肾脏的毒性(包括肾乳头坏死、肾及膀胱肿瘤等)。20.对乙酰氨基酚与降压药(如阿替洛尔)合用时,降压作用无明显改变。21.长期嗜酒者过量使用本药的肝毒性大于非嗜酒者,导致本药的毒性代谢产物产生得更多。22.食物可减慢本药的吸收,使其峰浓度降低。
 专家点评
本品解热镇痛作用较强而抗炎抗风湿作用很弱,其解热作用与阿司匹林相似,但镇痛作用较阿司匹林为弱。对胃肠道刺激小,对血小板和凝血机制影响较小。现临床上有多种复方制剂,广泛应用于解热镇痛治疗方面。医学全在.线www.med126.com
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