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您现在的位置: 医学全在线 > 药学理论 > 临床用药须知 > 神经系统药物 > 正文:丙戊酸钠的副作用/药理作用/适应症/禁忌症/用法用量
    

丙戊酸钠

丙戊酸钠副作用;别名:德巴金、敌百痉、定百痉、二丙二乙酸钠、抗癫灵、扑癫灵、易平痫、丙戊酸、丙戊酸半钠、二丙乙酸、Depakene、Depakin、Depakine、Depakine Chrono、Epilim、Leptilan、Na Valproate、Sodium Valproate;丙戊酸钠适应症:1.主要用于癫痫失神发作、肌阵挛发作。对全身性强直阵挛发作(大发作),有时对复杂部分性发作也有一定疗效,但效果较差。2.预防性治疗偏头痛。;丙戊酸钠药理学作用:丙戊酸钠为一种不含氮的广谱抗癫痫药。动物实验证明,本药对多种方法引起的惊厥,均有不同程度的对抗作用。对人的各型癫痫均有效。抗癫痫作用的机制尚未阐明,可能与影响脑内抑制性神经递质γ-氨基丁酸(GABA)的代谢有关。另外,丙戊酸作用于突触后感受器部位,模拟或加强GABA的抑制作用。
 分类名称
一级分类:神经系统药物 二级分类:抗癫痫药物 三级分类:其他 
 药品英文名
Valproate Sodium
 药品别名
德巴金、敌百痉、定百痉、二丙二乙酸钠、抗癫灵、扑癫灵、易平痫、丙戊酸、丙戊酸半钠、二丙乙酸、Depakene、Depakin、Depakine、Depakine Chrono、Epilim、Leptilan、Na Valproate、Sodium Valproate
 药物剂型
1.片剂:100mg,200mg;2.肠溶片(相当于丙戊酸):250mg,500mg;3.胶囊:200mg,250mg;4.糖浆剂:200mg(5ml),500mg(5ml);5.注射剂(粉):400mg;6.注射剂:400mg(4ml)。
 药理作用
丙戊酸钠为一种不含氮的广谱抗癫痫药。动物实验证明,本药对多种方法引起的惊厥,均有不同程度的对抗作用。对人的各型癫痫均有效。抗癫痫作用的机制尚未阐明,可能与影响脑内抑制性神经递质γ-氨基丁酸(GABA)的代谢有关。另外,丙戊酸作用于突触后感受器部位,模拟或加强GABA的抑制作用。
 药动学
本药口服后迅速吸收,饭后服用将延迟吸收。口服胶囊与普通片剂后,约1~4h血药浓度达峰值;肠溶片则需3~4h;缓释片在胃内可有少量释放,在肠道缓慢吸收,达峰时间较长,峰浓度较低。各种剂型的生物利用度都接近100%。有效血药浓度为50~100μg/ml。本药主要分布在细胞外液,在血中大部分与血浆蛋白结合,其结合率约为80%~94%,脑脊液中药物浓度为血浆浓度的10%。本药主要在肝中代谢,半衰期为7~10h。主要经肾排泄,少量随粪便排出。
 适应证
1.主要用于癫痫失神发作、肌阵挛发作。对全身性强直阵挛发作(大发作),有时对复杂部分性发作也有一定疗效,但效果较差。2.预防性治疗偏头痛
 禁忌证
1.对本药过敏者。2.有肝病或明显肝功能损害者。3.卟啉病患者。
 注意事项
1.慎用:(1)血液疾病患者;(2)有肝病史者;(3)肾功能损害者;(4)器质性脑病患者;(5)孕妇;(6)系统性红斑狼疮患者,因有服用本药后产生免疫异常的报道。2.药物对儿童的影响:3岁以下的儿童使用本药有肝脏中毒的危险,应避免同时使用水杨酸盐。3.药物对哺乳的影响:本药可分泌入乳汁,浓度为母体血药浓度的1%~10%,哺乳期妇女应予以注意。4.药物对检验值或诊断的影响:(1)因本药的酮性代谢产物随尿排出,尿酮试验可出现假阳性;(2)甲状腺功能试验可能受影响;(3)乳酸脱氢酶、丙氨酸氨基转移酶、门冬氨酸氨基转移酶可能轻度升高。医/学全在线www.med126.com并提示无症状性肝脏中毒;(4)血清胆红素可能升高,提示潜在的严重肝脏中毒。5.用药前后及用药时应当检查或监测:(1)全血细胞(包括血小板)计数;(2)肝、肾功能检查,肝功能在最初半年内最好每1~2月复查1次,半年后复查间隔酌情延长;(3)监测血浆丙戊酸钠浓度。
 不良反应
1.神经系统:可见共济失调、无力、异常运动、生理震颤增加、面部及肢体抽搐,偶见中枢过度兴奋症状,失眠。偶可引起继发性全身性抽搐发作。2.消化系统:常见畏食、恶心、呕吐、胃痛及腹泻,但继续治疗则症状减轻。有发生急性胰腺炎、肝功能不全的报道。少数患者甚至出现肝衰竭而致死亡。3.血液系统:偶见皮下出血、贫血,白细胞减少或全血细胞减少。4.内分泌代谢:可见食欲亢进、体重增加。有发生高甘氨酸血症和高甘氨酸尿症的报道。个别患有急性间歇性卟啉症的患者服用本药后可导致急性卟啉症发作。偶见低血糖、Reye-liji综合征。5.泌尿生殖系统:可见闭经或月经失调。6.皮肤:少见过敏性皮疹,偶见暂时性脱发。7.耳:偶可发生可逆或不可逆的听力丧失,但与本药的因果关系尚未明确。
 用法用量
1.口服给药:每天按体重15mg/kg或每天600~1200mg,分次服。开始时按体重5~10mg/kg。1周后递增,直至发作得以控制为止。当每天用量超过250mg时,应分次服用,以减少胃肠道刺激。最大量一般为每天按体重30mg/kg,或每天1800~2400mg。2.静脉注射:癫痫持续状态:每次400mg,每天2次。
 药物相应作用
1.本药可增强全麻药或中枢神经抑制药的临床效应。2.与西咪替丁红霉素克拉霉素苯丙氨酯等合用时,血清丙戊酸钠的水平可能提高(由肝内代谢减少所致)。医.学全在线www.med126.com3.与阿司匹林双嘧达莫合用,可因减少血小板凝聚而延长出血时间。4.本药可增加齐多夫定的口服生物利用度,并且可能导致出现齐多夫定的毒性作用。5.本药可增强抗凝药(如华法林肝素)和溶血栓药的作用,同时出血的危险性将增加。6.本药可抑制苯妥英钠、苯巴比妥扑米酮、氯硝西泮、氯丙米嗪和拉莫三嗪等药的代谢,易使其中毒,合用时应注意调整剂量。7.与卡马西平合用时,由于诱导了肝酶而致使两者代谢加速,可使两者的血药浓度和半衰期均降低,故需监测血药浓度以决定是否需要调整用量。8.本药与对肝脏有毒性的药物合用时,可能有导致肝脏中毒的潜在危险。9.与氟哌啶醇洛沙平马普替林、单胺氧化酶抑制药、吩噻嗪类和三环类抗抑郁药合用时,可增加中枢神经系统的抑制作用,降低惊厥阈,并降低本药的效应。10.甲氟喹可增加本药的代谢,同时也有引起抽搐的作用,两者合用可出现癫痫发作。11.本药无酶诱导作用,因此并不降低激素避孕的妇女服用雌、孕激素的效果。12.酒精可加重本药的镇静作用。13.餐后立即服用,可减少药物对胃部的刺激。14.用药期间应禁酒。15.停药时应逐渐减量,突然断药可诱发癫痫持续状态或发作频率增加。当取代其他抗惊厥药物时,丙戊酸钠用量应逐渐增加,而被取代的药物应逐渐减少,以维持对癫痫的控制。16.由于丙戊酸钠可引起出血时间延长或增加中枢神经抑制药的作用,故在外科手术或其他急症治疗时应注意。17.静脉注射时应与其他静脉注射药物分开注射,或分别在不同的血管进行注射。18.用药期间如发现肝功能有变化,应及时停药并加以处理。19.须通过监测血浆丙戊酸钠浓度来控制用药剂量。20.急性过量的症状包括昏迷、肌张力降低、反射减退、瞳孔缩小、呼吸功能障碍,但临床症状差异大。药物血浆浓度极高时可出现癫痫发作。21.用药过量的处理包括:洗胃(在服药后10~12h仍有效)、催吐、渗透性利尿、辅助通气、循环和呼吸功能监测及其他支持性治疗。对于极为严重的患者,需进行血液透析或血浆交换。
 专家点评
该药为一种广谱抗癫痫药,临床用药范围广但应注意药物副作用。医学全在.线www.med126.com近年有被新一代抗癫痫药替代趋势。
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