| 公开(公告)号 | CN101111512A |
| 公开(公告)日 | 2008.01.23 |
| 申请(专利)号 | CN200580028072.6 |
| 申请日期 | 2005.06.13 |
| 专利名称 | 生长素释放肽受体的大环调节剂 |
| 主分类号 | C07K5/12(2006.01)I |
| 分类号 | C07K5/12(2006.01)I;A61K38/12(2006.01)I;A61P1/14(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2004.6.18 US 10/872,142;2004.10.26 US 60/621,642;2004.10.27 US 60/622,055;2005.1.7 US 60/642,271;2005.6.10 US 11/149,731 |
| 申请(专利权)人 | 特兰齐姆制药公司 |
| 发明(设计)人 | H·霍维达;M·彼得森;G·弗拉塞尔;M·拉马塞山 |
| 地址 | 美国北卡罗来纳州 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2005-06-13 PCT/US2005/020857 |
| 进入国家日期 | 2007.02.16 |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 马崇德;黄可峻 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 式(I)化合物： 或者其旋光异构体、对映体、非对映体、外消旋体或立体化学混合物，其中： R1是氢或氨基酸的侧链，或者R1和R2共同形成任选在环上包含O、S或N原子的4、5、6、7或8元环，其中所述环任选被下面定义的R8取代，或者R1和R9共同形成任选在环上包含O、S或另外的N原子的3、4、5、6或7元环，其中所述环任选被下面定义的R8取代； R2是氢或氨基酸的侧链，或者R1和R2共同形成任选在环上包含O、S或N原子的4、5、6、7或8元环，其中所述环任选被下面定义的R8取代，或者R2和R9共同形成任选在环上包含O、S或另外的N原子的3、4、5、6或7元环，其中所述环任选被下面定义的R8取代； R3是氢或氨基酸侧链，或者R3和R4共同形成任选在环上包含O或S原子的3、4、5、6或7元环，其中所述环任选被下面定义的R8取代，或者R3和R7或R3和R11共同形成任选在环上包含O、S或另外的N原子的4、5、6、7或8元杂环，其中所述环任选被下面定义的R8取代； R4是氢或氨基酸侧链，或者R4和R3共同形成任选在环上包含O或S原子的3、4、5、6或7元环，其中所述环任选被下面定义的R8取代，或者R4和R7或R4和R11共同形成任选在环上包含O、S或另外的N原子的4、5、6、7或8元杂环，其中所述环任选被下面定义的R8取代； R5和R6各自独立地是氢或氨基酸侧链，或者R5和R6共同形成任选在环上包含O、S或N原子的3、4、5、6或7元环，其中所述环任选被下面定义的R8取代； R7是氢、低级烷基、取代的低级烷基、环烷基、取代的环烷基、杂环基、取代的杂环基，或者R3和R7或R4和R7共同形成任选在环上包含O、S或另外的N原子的4、5、6、7或8元杂环，其中所述环任选被R8取代； R8在3、4、5、6、7或8元环结构上取代了一个或多个氢原子，并且独立地选自烷基、取代的烷基、环烷基、取代的环烷基、杂环基、取代的杂环基、芳基、取代的芳基、杂芳基、取代的杂芳基、羟基、烷氧基、芳氧基、氧代基、氨基、卤素、甲酰基、酰基、羧基、羧基烷基、羧基芳基、酰胺基、氨基甲酰基、胍基、脲基、脒基、巯基、亚磺酰基、磺酰基和亚磺酰氨基，或者，在取代两个相邻原子上的氢原子时R8是稠合环烷基、取代的稠合环烷基、稠合杂环、取代的稠合杂环、稠合芳基、取代的稠合芳基、稠合杂芳或取代的稠合杂芳基环； X是O、NR9或N(R10)2+； 其中R9是氢、低级烷基、取代的低级烷基、磺酰基、亚磺酰氨基或脒基，并且R10是氢、低级烷基或取代的低级烷基，或者R9和R1共同形成任选在环上包含O、S或另外的N原子的3、4、5、6和7元环，其中所述环任选被上面定义的R8取代； Z1是O或NR11， 其中R11是氢、低级烷基或取代的低级烷基，或者R3和R11共同或者R4和R11共同形成在环上包含O、S或另外的N原子的4、5、6、7或8元杂环，其中所述环任选被上面定义的R8取代； Z2是O或NR12，其中R12是氢、低级烷基或取代的低级烷基； M、n和p各自独立地是0、1或2； T是式IV的二价基团： -U-(CH2)d-W-Y-Z-(CH2)e- (IV) 其中d和e各自独立地是0、1、2、3、4或5；Y和Z是各自任选存在的；U是-CR21R22-或-C(＝O)-并且是键合到式I的X上的；W、Y和Z各自独立地选自-O-、-NR23-、-S-、-SO-、-SO2-、-C(＝O)-O-、-O-C(＝O)-、-C(＝O)-NH-、-NH-C(＝O)-、-SO2-NH-、-NH-SO2-、-CR24R25-、具有Z或E构型的-CH＝CH-、-C≡C-和下面所示的环结构： 或 其中G1和G2各自独立地是共价键或者选自下列的二价基团：-O-，-NR39-、-S-、-SO-、-SO2-、-C(＝O)-、-C(＝O)-O-、-O-C(＝O)-、-C(＝O)NH-、-NH-C(＝O)-、-SO2-NH-、-NH-SO2-、-CR40R41-、具有Z或E构型的-CH＝CH-和-C≡C-；其中G1与基团U最近地键合，其中除非另有说明，否则环中的任何碳原子优选地被N替换，条件是所述环不能含有多于4个的N原子；K1、K2、K3、K4和K5各自独立地是O、NR42或S，其中R42如下面所定义； R21和R22各自独立地是氢、低级烷基或取代的低级烷基，或者R21和R22共同形成任选包含一个或多个选自O、S和N的杂原子的3-12元环，其中所述环任选被上面定义的R8取代； R23、R39和R42独立地是氢、烷基、取代的烷基、环烷基、取代的环烷基、杂环、取代的杂环、芳基、取代的芳基、杂芳基、取代的杂芳基、甲酰基、酰基、羧基烷基、羧基芳基、酰胺基、脒基、磺酰基和亚磺酰氨基； R24和R25独立地是氢、低级烷基、取代的低级烷基、RAA，其中RAA是氨基酸侧链，或者R24和R25共同形成任选包含一个或多个选自O、S和N的杂原子的3-12元环；或者R24或R25中的一个是羟基、烷氧基、芳氧基、氨基、巯基、氨基甲酰基、脒基、脲基或胍基，而另外一个是氢、低级烷基或取代的低级烷基，除了当与R24和R25键合的碳原子也键合到另外的杂原子上时； R26、R31、R35和R38是各自任选存在的，而当其存在时，在指定的环上取代一个或多个氢原子，并且各自独立地选自卤素、三氟甲基、烷基、取代的烷基、环烷基、取代的环烷基、杂环基、取代的杂环基、芳基、取代的芳基、杂芳基、取代的杂芳基、羟基、烷氧基、芳氧基、氨基、甲 |
| 摘要 | 本发明提供新的构象限定的大环化合物，所述大环化合物已经被证明是生长素释放肽受体(生长激素促分泌剂GHS-R1a及其亚型、同种型和变体)的选择性调节剂。本文还描述了合成该新化合物的方法。这些化合物用作生长素释放肽受体激动剂，并且用作治疗和预防医疗病症的药物，所述医疗病症包括，但不限于，代谢和/或内分泌病症、胃肠病症、心血管病症、肥胖症和与肥胖有关的病症、中枢神经系统病症、遗传病症、高增生性病症和炎性病症。 |
| 国际公布 | 2006-01-26 WO2006/009674 英 |
