| 公开(公告)号 | CN1854146A |
| 公开(公告)日 | 2006.11.01 |
| 申请(专利)号 | CN200510066959.6 |
| 申请日期 | 2005.04.25 |
| 专利名称 | 由右旋磷霉素制备左旋磷霉素的合成方法 |
| 主分类号 | C07F9/6536(2006.01)I |
| 分类号 | C07F9/6536(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | |
| 申请(专利权)人 | 北京科莱博医药开发有限责任公司 |
| 发明(设计)人 | 张 猛;李继军;余 錚;尹大力 |
| 地址 | 102600北京市大兴工业开发区金苑路26号 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | |
| 进入国家日期 | |
| 专利代理机构 | 中国国际贸易促进委员会专利商标事务所 |
| 代理人 | 李华英 |
| 国省代码 | 北京;11 |
| 主权项 | 一种由右旋磷霉素或其盐制备左旋磷霉素或其盐的新的合成方法，其特征在于本方法包括下列步骤： 步骤1：式P-1化合物，即(+)-[1S，2R]-cis-环氧丙基磷酸或其碱金属盐或其碱土金属盐，在酸性条件下，与水加成，开环氧环，得到式P-2化合物，即[1S，2S]-二羟基丙基磷酸；或者式P-1化合物为(+)-[1S，2R]-cis-环氧丙基磷酸与有机胺形成的铵盐，首先将铵盐与无机碱水溶液反应，反应液经有机溶剂萃取，得到的水相再在酸催化下与水加成，开环氧环，得到式P-2化合物，即[1S，2S]-二羟基丙基磷酸； 步骤2：式P-2化合物在有机溶剂中或无溶剂条件下与式(I)化合物，即N，N’-二环己基-O-R2基异脲或N，N’-二异丙基-O-R2基异脲，反应制备式P-3化合物，所述有机溶剂为非质子性溶剂或醇R2-OH； 步骤3：将式P-3化合物合环并脱保护制备左旋磷霉素或其盐； 反应流程如下： 其中式(I)化合物为：上述反应流程中： M和M’分别选自氢、碱金属阳离子(Li+、Na+、K+等)、碱土金属阳离子(Mg2+、Ca2+等)或含氮阳离子，所述含氮阳离子选自NH4+、(+)右旋或(-)左旋或消旋的α-甲基苄胺的酸式阳离子(PhCH(CH3)NH3+)、环己胺的酸式阳离子、苯乙胺的酸式阳离子、苯胺的酸式阳离子、四氢吡咯的酸式阳离子、吡啶的酸式阳离子、乙胺的酸式阳离子、二乙胺的酸式阳离子、三乙胺的酸式阳离子等； R2选自C1-C4烷基或烯基，如乙基、异丙基、叔丁基、烯丙基等；芳香基甲基(即)，其中X和Y分别独立地为氢、卤素(氟、氯、溴、碘)、硝基、羟基、C1-C4烷基、烷氧基(OR’)、C1-C4烷氧酰基(OCOR’)、C1-C4烷酰基(COR’)，其中R’为C1-C4烷基或烯基，或R’为苯基，其条件是X、Y不在同一碳上；A为氢、C1-C4烷基或烯基、苯基、含1-3个取代基的苯基，所述苯基的取代基选自卤素、硝基、羟基、C1-C4烷基； 或者R2为取代的乙基(ZnCH(3-n)CH2-)，其中n＝1-3，Z为氰基、卤素(氟、氯、溴、碘)、磺酰基(如，苯磺酰基等)、4-硝基苯基、三苯基硅基等； 或者R2为苯基或含1-3个取代基的苯基，所述取代基选自卤素、硝基、羟基、C1-C4烷基等； R1为环己基或异丙基。 |
| 摘要 | 本发明涉及一种由右旋磷霉素制备左旋磷霉素的新的合成方法。本发明克服了原有方法的不足，设计了一条安全、高效、适合工业化生产的磷霉素构型转化的合成方法。以右旋磷霉素((+)-[1S，2R]-cis-环氧丙基磷酸)或右旋磷霉素的盐为原料，高收率的转化为左旋磷霉素((-)-[1R，2S]-cis-环氧丙基磷酸)或左旋磷霉素的盐。 |
| 国际公布 |
