| 公开(公告)号 | CN101014612A |
| 公开(公告)日 | 2007.08.08 |
| 申请(专利)号 | CN200580022615.3 |
| 申请日期 | 2005.05.09 |
| 专利名称 | 用于酶抑制的化合物 |
| 主分类号 | C07K5/087(2006.01)I |
| 分类号 | C07K5/087(2006.01)I;C07D303/32(2006.01)I;C07K5/08(2006.01)I;C07D409/12(2006.01)I;A61K38/06(2006.01)I;C07K5/027(2006.01)I;C07K5/062(2006.01)I;C07D413/12(2006.01)I;C07K5/078(2006.01)I;A61K31/335(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2004.5.10 US 60/569,885;2004.9.14 US 60/610,040;2004.12.7 US 60/634,366 |
| 申请(专利权)人 | 普罗特奥里克斯公司 |
| 发明(设计)人 | M·S·史密斯;G·J·莱迪;R·T·博尔查德特;B·A·布宁;C·M·克鲁斯;J·H·穆塞尔;K·D·申克;P·A·拉德尔 |
| 地址 | 美国加利福尼亚州 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2005-05-09 PCT/US2005/016335 |
| 进入国家日期 | 2007.01.04 |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 刘 冬;刘 玥 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 一种具有下式(I)结构的化合物或其药学上可接受的盐： 其中： 各个A独立选自C＝O、C＝S和SO2； 各个B独立选自C＝O、C＝S和SO2； D不存在或者为C1-8烷基； G选自O、NH和N-C1-6烷基； K不存在或者选自C＝O、C＝S和SO2； L不存在或者选自C＝O、C＝S和SO2； M不存在或者为C1-8烷基； Q不存在或者选自O、NH和N-C1-6烷基； X选自O、S、NH和N-C1-6烷基； 各个V不存在或者独立选自O、S、NH和N-C1-6烷基； W不存在或者独立选自O、S、NH和N-C1-6烷基； Y不存在或者选自O、NH、N-C1-6烷基、S、SO、SO2、CHOR10和CHCO2R10； 各个Z独立选自O、S、NH和N-C1-6烷基； R1、R2、R3和R4各自独立选自C1-6烷基、C1-6羟基烷基、C1-6烷氧基烷基、芳基、C1-6芳烷基和R14DVKOC1-3烷基-，其中至少R1和R3之一为R14DVKOC1-3烷基-； R5为N(R6)LQR7； R6选自氢、OH和C1-6烷基； R7是氨基酸的另一条链、氢、保护基、芳基或杂芳基，任何所述基团任选被卤素、羰基、硝基、羟基、芳基、C1-5烷基取代；或者R7选自C1-6烷基、C1-6烯基、C1-6炔基、C1-6芳烷基、C1-6杂芳烷基、R8ZA-C1-8烷基-、R11Z-C1-8烷基-、(R8O)(R9O)P(＝O)O-C1-8烷基-AZ-C1-8烷基-、(R8O)(R9O)P(＝O)O-C1-8烷基-Z-C1-8烷基-、R8ZA-C1-8烷基-ZAZ-C1-8烷基-、杂环基MZAZ-C1-8烷基-、(R8O)(R9O)P(＝O)O-C1-8烷基-、(R10)2N-C1-8烷基-、(R10)3N+-C1-8烷基-、杂环基M-、碳环基M-、R11SO2C1-8烷基-和R11SO2NH；或者 R6和R7一起为C1-6烷基-Y-C1-6烷基、C1-6烷基-ZA-C1-6烷基、A-C1-6烷基-ZA-C1-6烷基、A-C1-6烷基-A或者C1-6烷基-A，优选C1-2烷基-Y-C1-2烷基、C1-2烷基-ZA-C1-2烷基、A-C1-2烷基-ZA-C1-2烷基、A-C1-3烷基-A或者C1-4烷基-A，从而形成环； R8和R9独立选自氢、金属阳离子、C1-6烷基、C1-6烯基、C1-6炔基、芳基、杂芳基、C1-6芳烷基和C1-6杂芳烷基，或者R8和R9一起为C1-6烷基，从而形成环； 各个R10独立选自氢和C1-6烷基； R11独立选自氢、OR10、C1-6烷基、C1-6烯基、C1-6炔基、碳环基、杂环基、芳基、杂芳基、C1-6芳烷基和C1-6杂芳烷基； R14选自氢、(R15O)(R16O)P(＝O)W-、R15GB-、杂环基-、(R17)2N-、(R17)3N+-、R17SO2GBG-和R15GBC1-8烷基-，其中C1-8烷基部分任选被OH、C1-8烷基W(任选被卤素取代)、芳基、杂芳基、碳环基、杂环基和C1-6芳烷基取代； R15和R16独立选自氢、金属阳离子、C1-6烷基、C1-6烯基、C1-6炔基、芳基、杂芳基、C1-6芳烷基和C1-6杂芳烷基，或者R15和R16一起为C1-6烷基，从而形成环； 各个R17独立选自氢、OR10、C1-6烷基、C1-6烯基、C1-6炔基、碳环基、杂环基、芳基、杂芳基、C1-6芳烷基和C1-6杂芳烷基； 前提条件是当R6为H，L为C＝O且Q不存在时，R7不为氢、C1-6烷基或者取代或未取代的芳基或杂芳基；并且 选取D、G、V、K和W的条件是没有O-O、N-O、S-N或S-O键。 |
| 摘要 | 含有三元杂环、基于肽的化合物能有效地选择性抑制特异性N端亲核(Ntn)水解酶活性。所述化合物能够不同程度地抑制具有多种活性的Ntn的各种活性。例如，本发明化合物可以选择性抑制20S蛋白酶体的胰凝乳蛋白酶样活性。所述基于肽的化合物包括环氧化物或氮丙啶，并且在N端官能化。所述基于肽的化合物除了具有其它治疗用途以外，还具有抗炎特性和细胞增殖抑制作用。 |
| 国际公布 | 2005-11-24 WO2005/111008 英 |
