| 公开(公告)号 | CN1968924A |
| 公开(公告)日 | 2007.05.23 |
| 申请(专利)号 | CN200580019503.2 |
| 申请日期 | 2005.06.10 |
| 专利名称 | 作为β-分泌酶抑制剂用于治疗阿尔茨海默氏病的吡咯烷-3-基化合物 |
| 主分类号 | C07D207/14(2006.01)I |
| 分类号 | C07D207/14(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2004.6.15 US 60/579,794 |
| 申请(专利权)人 | 默克公司 |
| 发明(设计)人 | C·A·科博恩 |
| 地址 | 美国新泽西州 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2005-06-10 PCT/US2005/020465 |
| 进入国家日期 | 2006.12.14 |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 关立新;李炳爱 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 式(I)化合物： 其中： R1选自： (1)氢， (2)-C1-6烷基， (3)-C2-6链烯基， (4)-C2-6炔基，和 (5)-(CH2)x-Q1； R2选自： (1)(R5-SO2)N(R7)-， (2)R5-S(O)m-， (3)R5NHC(＝O)-， (4)R5C(＝O)NH-， (5)R5R5′N-， (6)CN， (7)-C1-6烷基， (8)卤素， (9) (10) R3选自： R4选自： (1)氢， (2)-C1-6烷基， (3)-C2-6链烯基， (4)-C2-6炔基，和 (5)-(CH2)x-苯基； R5、R5′和R6各自独立地选自： (1)-C1-6烷基， (2)-C2-6链烯基， (3)-C2-6炔基， (4)-C3-8环烷基，和 (5)-(CH2)x-苯基； R7选自与R4相同的基团； R8a和R8b独立地选自： (1)-CN， (2)氢， (3)卤素， (4)-Q2R5， (5)-C1-6烷基， (6)-CO2R5，和 (7)四唑基； R9a、R9b、R9c、R9d和R9e各自独立地选自： (1)氢， (2)卤素， (3)-Q2R5，和 (4)-C1-6烷基； R10选自 (1)-HC-， (2)-O-， (3)-S-，和 (4)-NH-， 条件是当R10是-CH-时，虚线形成键，且当R10是-O-、-S-或-NH-时，虚线不存在； R11选自与R4相同的基团； R12和R13独立地选自：(1)-CI-6烷基；(2)-C2-6烷基；(3)-C2-6炔基；(4)-(CH2)x-苯基，or R12和R13与它们连接的氮原子一起相连，形成基团 R14选自： (1)-HC＝CH-， (2)-O-， (3)-S-，和 (4)-NH-； Q1选自 (1)选自苯基或萘基的芳基，和 (2)选自以下基团的杂芳基：吡嗪基、吡唑基、哒嗪基、吡啶基、嘧啶基、吡咯基、四唑基、呋喃基、咪唑基、三嗪基、吡喃基、噻唑基、噻吩基、苯硫基、三唑基、唑基、异唑基、噻唑基、二唑基、吲哚基、喹啉基、异喹啉基、苯并咪唑基和苯并唑基； Q2选自-O-或-S-； 其中，本文中的各个R1、R2、R4、R5、R5′、R6、R7、R8a、R8b、R9a-9e、R11、R12和R13烷基、链烯基和炔基部分基团未被取代，或被一个或多个下列基团取代： (a)卤素， (b)-OH， (c)-CN， (d)-C1-10烷基， (e)-C3-8环烷基， (f)-O-C1-10烷基， (g)选自苯基或萘基的芳基， (h)选自以下基团的杂芳基：吡嗪基、吡唑基、哒嗪基、吡啶基、嘧啶基、吡咯基、四唑基、呋喃基、咪唑基、三嗪基、吡喃基、噻唑基、噻吩基、苯硫基、三唑基、唑基、异唑基、噻唑基、二唑基、吲哚基、喹啉基、异喹啉基、苯并咪唑基和苯并唑基，和 (i)-N R7R； 和本文中的各个R4、R5、R5′、R6、R7、R11、R12、R13和Q1苯基或萘基部分未被取代，或被一个或多个下列基团取代： (a)卤素， (b)-OH， (c)-CN， (d)-C1-10烷基 (e)-C3-8环烷基， (f)-O-C1-10烷基， (g)选自苯基或萘基的芳基， (h)选自下列基团的杂芳基：吡嗪基、吡唑基、哒嗪基、吡啶基、嘧啶基、吡咯基、四唑基、呋喃基、咪唑基、三嗪基、吡喃基、噻唑基、噻吩基、苯硫基、三唑基、唑基、异唑基、噻唑基、二唑基、吲哚基、喹啉基、异喹啉基、苯并咪唑基和苯并唑基，和 (i)-NR7R11； m独立地是0、1或2；和 x独立地是0或1； 及其药学可接受的盐，及其个别的对映异构体和非对映异构体。 |
| 摘要 | 本发明涉及吡咯烷-3-基衍生物化合物，它是β-分泌酶抑制剂，且它用于治疗β-分泌酶参与其中的疾病，例如阿尔茨海默氏病。本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物，和这些化合物和组合物在治疗β-分泌酶参与其中的这些疾病中的用途。 |
| 国际公布 | 2006-01-05 WO2006/002004 英 |
