| 公开(公告)号 | CN101001860A |
| 公开(公告)日 | 2007.07.18 |
| 申请(专利)号 | CN200580027011.8 |
| 申请日期 | 2005.06.01 |
| 专利名称 | 杂环抗病毒化合物 |
| 主分类号 | C07D487/04(2006.01)I |
| 分类号 | C07D487/04(2006.01)I;A61K31/407(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2004.6.9 US 60/578,759 |
| 申请(专利权)人 | 霍夫曼-拉罗奇有限公司 |
| 发明(设计)人 | 李银京;C·R·梅尔维尔;D·M·罗特施泰因 |
| 地址 | 瑞士巴塞尔 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2005-06-01 PCT/EP2005/005895 |
| 进入国家日期 | 2007.02.09 |
| 专利代理机构 | 中科专利商标代理有限责任公司 |
| 代理人 | 王 旭 |
| 国省代码 | 瑞士;CH |
| 主权项 | 按照式I的化合物，其中： X1选自由下列各项组成的组：-C(＝O)R3，-S(＝O)2R3和-C(＝O)OR3； X2选自由下列各项组成的组：-C(＝O)R4，-S(＝O)2R4，苄基或-CH2(吡啶-3-基)，所述苄基任选地被卤素或C1-3烷基取代； R1和R2之一是： (i)任选地被1至4个取代基取代的苯基，所述取代基在每种情形中独立地选自由下列各项组成的组：卤素，C1-6烷基和C1-6烷氧基； (ii)选自由下列各项组成的组的杂芳基：吡啶基，吡啶基-N-氧化物，嘧啶基和噻唑基，所述杂芳基任选地被1至3个独立地选自由下列各项组成的组的取代基取代：卤素，C1-6烷基，C1-6卤代烷基和C1-6烷氧基；并且 R1和R2中的另一个是氢； R3选自由下列各项组成的组： (i)任选地被1至4个取代基取代的苯基，所述取代基在每种情形中独立地选自由下列各项组成的组： (a)C1-10烷基， (b)C1-10杂烷基， (c)C1-6卤代烷基， (d)C1-6烷氧基， (e)C1-6硫代烷基， (f)氨基， (g)C1-6烷基氨基， (h)C1-6二烷基氨基， (g)C1-6酰氨基， (i)氨基甲酰基，N-C1-6烷基氨基甲酰基或N，N-C1-6二烷基氨基甲酰基， (j)脲基， (k)硝基， (l)氰基， (m)卤素， (n)C1-6烷基磺酰基， (o)氨磺酰基，N-C1-6烷基氨磺酰基或N，N-C1-6二烷基氨磺酰基， (p)C1-6烷基亚磺酰氨基或任选取代的苯基亚磺酰氨基， (q)任选地取代的苯氧基， (r)任选地取代的杂芳氧基，和， (s)-Y(CH2)nR11，其中R11选自由下列各项组成的组：氰基，-CO2R12，-CONR12R13，-SO2N12R13，-NHSO2R12和-NHSO2NR12R13， (t)CO2R12， (u)C1-6酰氧基， (v)C1-6烷基羰基，和， (w)C1-6卤代烷氧基； (ii)苯基C1-6烷基，其中苯基如以上(i)所述； (iii)选自由下列各项组成的组的杂芳基：吡啶基，吡啶基-N-氧化物，嘧啶基，吡嗪基，哒嗪基，异噁唑基，异噻唑基，吡咯基，呋喃基，噻唑基，噁唑基，吡唑基，噁二唑基，噻二唑基，咪唑基，三唑基，四唑基，吲哚基，喹啉基，异喹啉基，2，4-二甲基-6-氧代-6H-吡喃基和噻吩基，所述杂芳基任选地被1至3个取代基取代，所述取代基在每种情形中独立地选自由下列各项组成的组：C1-10烷基，苯基，C1-6卤代烷基，C1-6烷氧基，C1-6硫代烷基，C1-6烷氧羰基，氨基甲酰基，乙酰基，硝基，氰基，氨基，C1-3烷基氨基，C1-3二烷基氨基，N-吗啉代，氨磺酰基和卤素， (iv)杂芳基C1-6烷基，其中杂芳基如上所述， (v)选自由下列各项组成的组的杂环：IIa-f，氧杂环丁烷基， 四氢呋喃基，四氢吡喃基，噻唑烷基，噁唑烷基，异噻唑烷基，哌嗪基，咪唑啉基，1，2，3，4-四氢喹啉基和N-甲基-1，2，3，4-四氢异喹啉-3-基，所述杂环任选地被1至3个取代基取代，所述取代基在每种情形中独立地选自由下列各项组成的组：C1-6烷基，羟基，C1-6烷基羰基，氨基甲酰基，氨基，C1-6烷基氨基，C1-6二烷基氨基，吡啶基和苯基氨基，并且在与氮键合的碳原子上的两个氢原子可以被氧取代(氧代)，其中： R8是氢，C1-6-烷基，C1-6卤代烷基，C1-6杂烷基，苯基-C1-6烷基，C1-3烷氧基-C1-6烷基，嘧啶-2-基，COR9，COCHR15NHR7或SO2R10； R9选自由下列各项组成的组： (i)任选地被一个或两个基团取代的C1-6烷基，所述基团独立地选自由下列各项组成的组：C1-3烷氧基，C1-3酰氧基，羟基，苯基，氨基，C1-6烷基氨基，C1-6二烷基氨基，氨基羰基吡啶基，其中所述氨基羰基吡啶基可以任选地是N-氧化物和氨基苯甲酰基，其中所述苯基或所述苯甲酰基任选地被1至3个选自由下列各项组成的组的基团取代：氨基，C1-6烷基氨基，C1-6二烷基氨基，羟基，卤素和C1-3烷氧基， (ii)任选地被一个或两个基团取代的苯基，所述基团独立地选自由下列各项组成的组：氨磺酰基，乙酰基氨基，卤素，C1-6烷基，C1-6卤代烷基，和C1-6烷氧基， (iii)NH2，C1-6烷基氨基，C1-6二烷基氨基， (iv)C(＝O)NH2，C(＝O)OC1-6烷基，或C(＝O)OH， (v)1H吲哚-3-羰基， (vi)呋喃基，吡啶基，或吡啶基N-氧化物， (vii)N-乙酰基哌啶-4-基， (viii)糠基， (ix)C3-8环烷基， (x)C1-6卤代烷基， (xi)苯基C1-3烷基，和， (xii)C1-6烷氧基； R10选自由下列各项组成的组： (i)C1-6烷基， (ii)C1-3卤代烷基， (iii)C3-8环烷基，和， (iv)NH2，C1-3烷基氨基，C1-3二烷基氨基； (vi)杂环C1-6烷基，其中杂环如上定义； (vii)氢； (viii)在每种情形中任选地独立地被1至3个取代基取代的C1-10烷基，所述取代基独立地选自由下列各项组成的组：羟基，卤素，C1-6烷氧基，C1-6硫代烷基，C1-6酰氧基，C1-6烷氧羰基，C1-6酰氨基，NR14aR14b，氰基，C1-6烷基磺酰基，苯基，N-甲基-甲基-亚磺酰氨基，N-哌啶基，N-吡咯烷基，咪唑基，2-氮杂-双环[2.2.1]庚-2-基，氨基甲酰基，C1-6烷氧羰基，和以上R3(i)中定义的任选地取代的苯基； (ix)C3-7环烷基或[3.1.0]双环己基，4-氧代-环己基或3-氧代-环丁基，所述环烷基任选 |
| 摘要 | 趋化因子受体拮抗剂，特别是按照式(I)的3，7-二氮杂双环[3.3.0]辛烷化合物，是趋化因子CCR5受体的拮抗剂，其有效用于治疗或预防人免疫缺陷病毒(HIV)感染、或治疗AIDS或ARC。本发明进一步提供治疗用CCR5拮抗剂减轻的疾病的方法。本发明包括药物组合物和使用所述化合物治疗这些疾病的方法。本发明进一步包括制备按照式(I)的化合物的方法。 |
| 国际公布 | 2005-12-22 WO2005/121145 英 |
