| 公开(公告)号 | CN101155798A |
| 公开(公告)日 | 2008.04.02 |
| 申请(专利)号 | CN200680011232.0 |
| 申请日期 | 2006.04.10 |
| 专利名称 | VLA-4拮抗剂 |
| 主分类号 | C07D401/12(2006.01)I |
| 分类号 | C07D401/12(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2005.4.14 US 60/671,352 |
| 申请(专利权)人 | 默克公司 |
| 发明(设计)人 | N·S·斯托克;N·D·史密斯;B·穆尼奥斯 |
| 地址 | 美国新泽西州 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2006-04-10 PCT/US2006/013254 |
| 进入国家日期 | 2007.10.08 |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 刘 冬;邹雪梅 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 一种式I的化合物： 或其药学上接受的盐，其中：q是0或1； V和W独立选自(1)C1-3烷基，(2)卤素，和(3)C1-3烷氧基； X和Y可独立为氧或不存在； Z是N或N+O-； R1选自(1)氢，(2)C1-10烷基，(3)-(C1-10烷基)-芳基，(4)-(C1-10烷基)-O-C1-10烷基，(5)-(C1-10烷基)-OC(O)-C1-10烷基，(6)-(C1-10烷基)-OC(O)-芳基，(7)-(C1-10烷基)-OC(O)O-C1-10烷基，和(8)-(C1-10烷基)-N+(C1-3烷基)3；其中烷基任选被1-3个独立选自Ra的取代基取代，和芳基任选被1-3个独立选自Rb的取代基取代； R2和R3独立选自H、-SO2-C1-3烷基、CN、CF3、OCF3和卤素； R4选自：C1-10烷基、C2-10链烯基、C2-10炔基、Cy和Cy-C1-10烷基，其中烷基、链烯基、炔基和Cy任选被1-4个独立选自Rc的取代基取代； Ra选自(1)-ORd，(2)-NRdS(O)mRe，(3)-NO2，(4)卤素，(5)-S(O)mRd，(6)-SRd，(7)-S(O)2ORd，(8)-S(O)mNRdRe，(9)-NRdRe，(10)-O(CRfRg)nNRdRe，(11)-C(O)Rd；(12)-CO2Rd，(13)-CO2(CRfRg)nCONRdRe，(14)-OC(O)Rd，(15)-CN，(16)-C(O)NRdRe，(17)-NRdC(O)Re，(18)-OC(O)NRdRe，(19)-NRdC(O)ORe，(20)-NRdC(O)NRdRe，(21)-CRd(N-ORe)，(22)CF3，(23)-OCF3，(24)C3-8环烷基，和(25)杂环基；其中环烷基和杂环基任选被1-3个独立选自Rc的基团取代； Rb选自(1)选自Ra的基团，(2)C1-10烷基，(3)C2-10链烯基，(4)C2-10炔基，(5)芳基，和(6)-(C1-10烷基)-芳基，其中烷基，链烯基，炔基，和芳基任选被1-3个独立选自Rc的取代基取代； Rc是(1)卤素，(2)氨基，(3)羧基，(4)C1-4烷基，(5)C1-4烷氧基，(6)芳基，(7)-(C1-4烷基)-芳基，(8)羟基，(9)CF3，(10)OC(O)C1-4烷基，(11)-CN，和(12)-SO2C1-10烷基； Rd和Re独立选自氢、C1-10烷基、C2-10链烯基、C2-10炔基、Cy和Cy-C1-10烷基，其中烷基、链烯基、炔基和Cy任选被1-4个独立选自Rc的取代基取代；或 Rd和Re与它们所连接的原子一起，形成含有0-2个独立选自O、S和N-Rh的另外杂原子的4-7元杂环；其中所述环任选被1-4个独立选自Rc的取代基取代； Rf和Rg独立选自氢、C1-10烷基、Cy和Cy-C1-10烷基，或 Rf和Rg与它们所连接的碳一起，形成含有0-2个独立选自氧、硫和氮的杂原子的5-7元环； Rh选自Rf和-C(O)Rf； Cy选自环烷基、杂环基、芳基和杂芳基； 各m独立为0、1或2；和 各n独立为1、2、3或4。 |
| 摘要 | 本发明的4-硫代、4-亚磺酰基和4-磺酰基脯氨酸衍生物是VLA-4整联蛋白的拮抗剂并用于由VLA-4-结合和细胞粘附和激活介导的疾病的治疗、预防和抑制。而且，经口服后，本发明的化合物表现出显著的VLA-4承载细胞受体占据，并适于每日一次、两次或三次口服给药。本发明还涉及含有这类化合物的组合物和采用这类化合物的治疗方法。 |
| 国际公布 | 2006-10-26 WO2006/113199 英 |
