| 公开(公告)号 | CN101031558A |
| 公开(公告)日 | 2007.09.05 |
| 申请(专利)号 | CN200580033110.7 |
| 申请日期 | 2005.09.29 |
| 专利名称 | 抑制人类免疫缺陷病毒的5-杂环基嘧啶 |
| 主分类号 | C07D401/04(2006.01)I |
| 分类号 | C07D401/04(2006.01)I;C07D413/14(2006.01)I;C07D409/04(2006.01)I;A61K31/505(2006.01)I;C07D405/04(2006.01)I;A61P31/18(2006.01)I;C07D413/04(2006.01)I;C07D417/04(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2004.9.30 EP 04104812.5 |
| 申请(专利权)人 | 泰博特克药品有限公司 |
| 发明(设计)人 | J·E·G·吉尔蒙特;J·希雷斯;P·J·利威 |
| 地址 | 爱尔兰科克郡 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2005-09-29 PCT/EP2005/054930 |
| 进入国家日期 | 2007.03.29 |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 马崇德;刘 玥 |
| 国省代码 | 爱尔兰;IE |
| 主权项 | 下式化合物 其N-氧化物、可药用加成盐、季胺或立体化学异构形式，其中 -a1＝a2-a3＝a4-代表下式二价基团 -CH＝CH-CH＝CH-(a-1)； -N＝CH-CH＝CH-(a-2)； -N＝CH-N＝CH-(a-3)； -N＝CH-CH＝N-(a-4)； -N＝N-CH＝CH-(a-5)； -b1＝b2-b3＝b4-代表下式二价基团 -CH＝CH-CH＝CH-(b-1)； -N＝CH-CH＝CH-(b-2)； -N＝CH-N＝CH-(b-3)； -N＝CH-CH＝N-(b-4)； -N＝N-CH＝CH-(b-5)； n是0、1、2、3，并且在-a1＝a2-a3＝a4-是(a-1)的情况下，则n也可以是4； m是0、1、2、3，并且在-b1＝b2-b3＝b4-是(b-1)的情况下，则m也可以是4； 每个R1独立地是氢；芳基；甲酰基；C1-6烷基羰基；C1-6烷基；C1-6烷氧基羰基；被甲酰基、C1-6烷基羰基、C1-6烷氧基羰基或被C1-6烷基羰基氧基取代的C1-6烷基； 每个R2独立地是羟基；卤素；任选被一个、两个或三个各自独立地选自卤素、氰基或-C(＝O)R6的取代基取代的C1-6烷基；C3-7环烷基；任选被一个、两个或三个各自独立地选自卤素、氰基或-C(＝O)R6的取代基取代的C2-6烯基；任选被一个、两个或三个各自独立地选自卤素、氰基或-C(＝O)R6的取代基取代的C2-6炔基；C1-6烷氧基羰基；羧基；氰基；硝基；氨基；一-或二(C1-6烷基)氨基；多卤素甲基；多卤素甲基硫基；-S(＝O)pR6；-NH-S(＝O)pR6；-C(＝O)R6；-NHC(＝O)H；-C(＝O)NHNH2；NHC(＝O)R6；C(＝NH)R6； R2a是氰基；氨基羰基；氨基；C1-6烷基；卤素；C1-6烷氧基，其中C1-6烷基可以任选被氰基取代；NHR13；NR13R14；-C(＝O)-NHR13；-C(＝O)-NR13R14；-C(＝O)-R15；-CH＝N-NH-C(＝O)-R16；被一个、两个或三个各自独立地选自卤素、氰基、NR9R10、-C(＝O)-NR9R10、-C(＝O)-C1-6烷基或R7的取代基取代的C1-6烷基；被羟基和选自卤素、氰基、NR9R10、-C(＝O)-NR9R10、-C(＝O)-C1-6烷基或R7的第二个取代基取代的C1-6烷基；任选被一个、两个或三个各自独立地选自卤素、氰基、NR9R10、-C(＝O)-NR9R10、-C(＝O)-C1-6烷基或R7的取代基取代的C1-6烷氧基C1-6烷基；被一个、两个或三个各自独立地选自卤素、氰基、NR9R10、-C(＝O)-NR9R10、-C(＝O)-C1-6烷基或R7的取代基取代的C2-6烯基；被一个、两个或三个各自独立地选自卤素、氰基、NR9R10、-C(＝O)-NR9R10、-C(＝O)-C1-6烷基或R7的取代基取代的C2-6炔基；-C(＝N-O-R8)-C1-4烷基；R7或-X3-R7； X1是-NR1-、-O-、-C(＝O)-、-CH2-、-CHOH-、-S-、-S(＝O)p-； R3是氰基；氨基羰基；氨基；C1-6烷基；卤素；C1-6烷氧基，其中C1-6烷基可以任选被氰基取代；NHR13；NR13R14；-C(＝O)-NHR13；-C(＝O)-NR13R14；-C(＝O)-R15；-CH＝N-NH-C(＝O)-R16；被一个、两个或三个各自独立地选自卤素、氰基、NR9R10、-C(＝O)-NR9R10、-C(＝O)-C1-6烷基或R7的取代基取代的C1-6烷基；被羟基和选自卤素、氰基、NR9R10、-C(＝O)-NR9R10、-C(＝O)-C1-6烷基或R7的第二个取代基取代的C1-6烷基；任选被一个、两个或三个各自独立地选自卤素、氰基、NR9R10、-C(＝O)-NR9R10、-C(＝O)-C1-6烷基或R7的取代基取代的C1-6烷氧基C1-6烷基；被一个、两个或三个各自独立地选自卤素、氰基、NR9R10、-C(＝O)-NR9R10、-C(＝O)-C1-6烷基或R7的取代基取代的C2-6烯基；被一个、两个或三个各自独立地选自卤素、氰基、NR9R10、-C(＝O)-NR9R10、-C(＝O)-C1-6烷基或R7的取代基取代的C2-6炔基；-C(＝N-O-R8)-C1-4烷基；R7或-X3-R7； X3是-NR1-、-O-、-C(＝O)-、-S-、-S(＝O)p-； R4是卤素；羟基；任选被一个、两个或三个各自独立地选自卤素、氰基或-C(＝O)R6的取代基取代的C1-6烷基；任选被一个、两个或三个各自独立地选自卤素、氰基或-C(＝O)R6的取代基取代的C2-6烯基；任选被一个、两个或三个各自独立地选自卤素、氰基或-C(＝O)R6的取代基取代的C2-6炔基；C3-7环烷基；C1-6烷氧基；氰基；硝基；多卤素C1-6烷基；多卤素C1-6烷氧基；氨基羰基；一-或二(C1-4烷基)氨基羰基；C1-6烷氧基羰基；C1-6烷基羰基；甲酰基；氨基；一-或二(C1-4烷基)氨基或R7； R5是5或6元完全不饱和环系统，其中一个、两个、三个或四个环原子是各自独立地选自氮、氧和硫的杂原子，并且其中剩余的环原子为碳原子；并且，在可能的情况下，任何氮环原子可以任选被C1-6烷基取代；该环系统可以任选与苯环稠合；并且其中任何环碳原子，包括任选稠合的苯环的任何碳原子，可以各自独立地任选被选自下列的取代基取代：卤素、羟基、巯基、氰基、C1-6烷基、羟基C1-4烷基、羧基C1-4烷基、C1-4烷氧基C1-4烷基、氰基C1-4烷基、二(C1-4烷基)氨基C1-4烷基、Het-C1-4烷基、芳基C1-4烷基、多卤素C1-4烷基、C3-7环烷基、C2-6烯基、芳基C2-4烯基、C1-4烷氧基、-OCONH2，多卤素C1-4烷氧基、芳氧基、氨基、一-和二-C1-4烷基氨基、C1-4烷基羰基氨基、甲酰基、C1-4烷基羰基、C1-4烷氧基羰基、氨基羰基、一-和二C1-4烷基氨基羰基、芳基、Het； 其中Het是吡啶基、噻吩基、呋喃基、唑基、异唑基、咪唑基、吡唑基、噻唑基、噻 |
| 摘要 | 下式的HIV复制抑制剂其N-氧化物、可药用加成盐、季胺或立体化学异构形式，其中-a1＝a2-a3＝a4-是-CH＝CH-CH＝CH-、-N＝CH-CH＝CH-、-N＝CH-N＝CH-、-N＝CH-CH＝N-、-N＝N-CH＝CH-； -b1＝b2-b3＝b4-是-CH＝CH-CH＝CH-、-N＝CH-CH＝CH-、-N＝CH-N＝CH-、-N＝CH-CH＝N-、-N＝N-CH＝CH-；R1是氢；芳基；甲酰基；C1-6烷基羰基；任选取代了的C1-6烷基；C1-6烷氧基羰基；R2是OH；芳基；任选取代了的C1-6烷基；C2-6烯基或C2-6炔基；取代了的羰基；羧基；CN；硝基；氨基；取代了的氨基；多卤素甲基；多卤素甲硫基；-S(＝O)pR6；C(＝NH)R6；R2a是CN；氨基；取代了的氨基；任选取代了的C1-6烷基；卤素；任选取代了的C1-6烷氧基；取代了的羰基；-CH＝N-NH-C(＝O)-R16；任选取代了的C1-6烷氧基C1-6烷基；取代了的C2-6烯基或C2-6炔基；-C(＝N-O-R8)-C1-4烷基；R7或-X3-R7；X1是-NR1-、-O-、-C(＝O)-、-CH2-、-CHOH-、-S-、-S(＝O)p-；R3是CN；氨基；C1-6烷基；卤素；任选取代了的C1-6烷氧基；取代了的羰基；-CH＝N-NH-C(＝O)-R16；取代了的C1-6烷基；任选取代了的C1-6烷氧基C1-6烷基；取代了的C2-6烯基或C2-6炔基；-C(＝N-O-R8)-C1-4烷基；R7；-X3-R7；R4是卤素；OH；任选取代了的C1-6烷基、C2-6烯基或C2-6炔基；C3-7环烷基；C1-6烷氧基；CN；硝基；多卤素C1-6烷基；多卤素C1-6烷氧基；取代了的羰基；甲酰基；氨基；一-或二(C1-4烷基)氨基或R7；R5是5或6元完全不饱和环系统，其中1-4个环原子是氮、氧或流；所述环可以任选被取代并且可以任选与苯环稠合；制备所述化合物的方法和包含所述化合物的药物组合物。本发明还涉及这些化合物在预防或治疗HIV感染方面的应用。 |
| 国际公布 | 2006-04-06 WO2006/035067 英 |
