| 公开(公告)号 | CN101054386A |
| 公开(公告)日 | 2007.10.17 |
| 申请(专利)号 | CN200610054593.5 |
| 申请日期 | 2006.11.12 |
| 专利名称 | 头孢呋辛钠的合成方法 |
| 主分类号 | C07D501/34(2006.01)I |
| 分类号 | C07D501/34(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | |
| 申请(专利权)人 | 西南合成制药股份有限公司 |
| 发明(设计)人 | 蔡中文;李明川;杨 军 |
| 地址 | 401147重庆市渝北区龙溪镇红金路34号 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | |
| 进入国家日期 | |
| 专利代理机构 | 重庆市恒信知识产权代理有限公司 |
| 代理人 | 刘小红 |
| 国省代码 | 重庆;85 |
| 主权项 | 一种头孢呋辛钠的合成方法，其特征在于该方法包括下列步骤：合成路线如下： 步骤(1)：将起始原料7-氨基头孢烷酸(式VI)悬浮在甲醇水溶液里，搅拌降温，滴加碱水溶液，精确控制11.5-12.5，保持-13℃至-18℃，HPLC在线监控到达终点后调节PH值到7.0∽8.5得到3-脱乙酰基-7-氨基-头孢烷酸溶液(式V)； 步骤(2)：向3-脱乙酰基-7-氨基-头孢烷酸溶液(式V)溶液加入催化剂4-二甲氨基吡啶，按3-脱乙酰基-7-氨基-头孢烷酸与4-二甲氨基吡啶重量之比为100∶3～10，滴加按与7-氨基头孢烷酸重量之比为1∶1.25～1.3[顺式]-2-[2-呋喃基]-2-[甲氧亚氨基]乙酰氯(式IV)的二氯甲烷溶液，同时滴加稀碱液平衡PH值，HPLC在线监控到达终点后用弱酸调节PH值到2～3酸化结晶，抽滤，真空干燥得3-去氨甲酰基头孢呋辛酸(式III)； 步骤(3)：将步骤(2)获得的3-去氨甲酰基-头孢呋辛酸(式III)溶于无水乙腈，搅拌降温，滴加氯磺酸异氰酸酯，保温反应1～1.5小时，TLC检测原料转化完毕，滴加异辛酸钠丙酮溶液冷却到析出白色晶体，抽滤得头孢呋辛钠粗品(式I)； 步骤(4)：将头孢呋辛钠粗品通过溶析结晶得到头孢呋辛钠成品。 |
| 摘要 | 本发明属药物合成技术领域。本发明公开了一种头孢呋辛钠的合成方法。该方法是将7-氨基头孢烷酸(7-ACA)用碱液选择性水解得到3-脱乙酰基7氨基-头孢烷酸(7-DACA)，与[顺式]-2-[2-呋喃基]-2-[甲氧亚氨基]乙酰氯缩合得到3-去氨甲酰基头孢呋辛酸(DCCF)，用氯磺酰异氰酸酯(CSI)改造3-去氨甲酰基头孢呋辛酸(DCCF)3位的羟甲基得到头孢呋辛酸，反应完后直接用异辛酸钠处理得到头孢呋辛钠粗品，头孢呋辛钠粗品通过溶析结晶法精制得到头孢呋辛钠成品，质量符合《中国药典》2005版。本方法操作简便，原料易得，7-ACA水解割除了头孢菌素乙酰酯酶，总收率高，容易工业化生产。 |
| 国际公布 |
