| 公开(公告)号 | CN101031550A |
| 公开(公告)日 | 2007.09.05 |
| 申请(专利)号 | CN200580033118.3 |
| 申请日期 | 2005.09.29 |
| 专利名称 | 抑制HIV的5-羰-或杂环取代的嘧啶类 |
| 主分类号 | C07D239/48(2006.01)I |
| 分类号 | C07D239/48(2006.01)I;C07D403/12(2006.01)I;C07D401/12(2006.01)I;C07D413/14(2006.01)I;C07D417/12(2006.01)I;A61K31/505(2006.01)I;C07D405/12(2006.01)I;A61P31/18(2006.01)I;C07D409/12(2006.01)I;C07D239/50(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2004.9.30 EP 04104814.1 |
| 申请(专利权)人 | 泰博特克药品有限公司 |
| 发明(设计)人 | J·E·G·圭勒蒙特;J·希雷斯;P·J·勒威 |
| 地址 | 爱尔兰科克郡 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2005-09-29 PCT/EP2005/054931 |
| 进入国家日期 | 2007.03.29 |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 谭明胜;赵苏林 |
| 国省代码 | 爱尔兰;IE |
| 主权项 | 式(I)代表的化合物 一个N-氧化物，一个药学上可采用的加成盐，一个季胺或其立体化学异构体，其中， -a1＝a2-a3＝a4-代表下式的二价基 -CH＝CH-CH＝CH-(a-1)； -N＝CH-CH＝CH-(a-2)； -N＝CH-N＝CH-(a-3)； -N＝CH-CH＝N-(a-4)； -N＝N-CH＝CH-(a-5)； -b1＝b2-b3＝b4-代表下式的二价基 -CH＝CH-CH＝CH-(b-1)； -N＝CH-CH＝CH-(b-2)； -N＝CH-N＝CH-(b-3)； -N＝CH-CH＝N-(b-4)； -N＝N-CH＝CH-(b-5)； n为0，1，2，3，如果-a1＝a2-a3＝a4-如(a-1)，则n也可以是4； m为0，1，2，3，如果-b1＝b2-b3＝b4-如(b-1)，则m也可以是4； 每个R1单独地为氢，芳基，甲酰基，C1-6烷羰基，C1-6烷基，C1-6烷氧羰基，或者C1-6烷羰基氧基； 每个R2单独地为羟基；卤基；被1个，2个或3个取代基任意取代的C1-6烷基，这些取代基单独地为卤基，氰基或-C(＝O)R6；C3-7环烷基；被1个，2个或3个取代基任意取代的C2-6烯基，这些取代基单独地为卤基，氰基或-C(＝O)R6；被1个，2个或3个取代基任意取代的C2-6炔基，这些取代基单独地为卤基，氰基或-C(＝O)R6；C1-6烷氧羰基；羧基；氰基；硝基；氨基；单-或二(C1-6烷基)氨基；多卤甲基；多卤甲硫基；-S(＝O)rR6；-NH-S(＝O)rR6；-C(＝O)R6；-NH-C(＝O)H；-C(＝O)NHNH2；NHC(＝O)R6；C(＝NH)R6； R2a为氰基；氨基羰基；氨基；C1-6烷基；卤基；C1-6烷氧基，其中的C1-6烷基可以被氰基任意取代；NHR13；NR13R14；-C(＝O)-NHR13；-C(＝O)-NR13R14；-C(＝O)-R15；-CH＝N-NH-C(＝O)-R16；被1个，2个或3个卤基、氰基、NR9R10、-C(＝O)-NR9R10、-C(＝O)-C1-6烷基或R7取代的C1-6烷基；被羟基和一个卤基、氰基、NR9R10、-C(＝O)-NR9R10、-C(＝O)-C1-6烷基或R7取代的C1-6烷基；被1个，2个或3个卤基、氰基、NR9R10、-C(＝O)-NR9R10、-C(＝O)-C1-6烷基或R7取代的C1-6烷氧基C1-6烷基；被1个，2个或3个卤基、氰基、NR9R10、-C(＝O)-NR9R10、-C(＝O)-C1-6烷基或R7取代的C2-6烯基；被1个，2个或3个卤基、氰基、NR9R10、-C(＝O)-NR9R10、-C(＝O)-C1-6烷基或R7取代的C2-6炔基；-C(＝N-O-R8)-C1-4烷基；R7或者-X3-R7； X1为-NR1-；-O-；-C(＝O)-；-CH2-；-CHOH-；-S-；-S(＝O)r-； R3为氰基；氨基羰基；氨基；C1-6烷基；卤基；C1-6烷氧基，其中的C1-6烷基可以被氰基任意取代；NHR13；NR13R14；-C(＝O)-NHR13；-C(＝O)-NR13R14；-C(＝O)-R15；-CH＝N-NH-C(＝O)-R16；被1个，2个或3个卤基、氰基、NR9R10、-C(＝O)-NR9R10、-C(＝O)-C1-6烷基或R7取代的C1-6烷基；被羟基和一个卤基、氰基、NR9R10、-C(＝O)-NR9R10、-C(＝O)-C1-6烷基或R7取代的C1-6烷基；被1个，2个或3个卤基、氰基、NR9R10、-C(＝O)-NR9R10、-C(＝O)-C1-6烷基或R7取代的C1-6烷氧基C1-6烷基；被1个，2个或3个卤基、氰基、NR9R10、-C(＝O)-NR9R10、-C(＝O)-C1-6烷基或R7取代的C2-6烯基；被1个，2个或3个卤基、氰基、NR9R10、-C(＝O)-NR9R10、-C(＝O)-C1-6烷基或R7取代的C2-6炔基；-C(＝N-O-R8)-C1-4烷基；R7或者-X3-R7； X3为-NR1-；-O-；-C(＝O)-；-S-；-S(＝O)r-； R4为氰基；被1个，2个或3个卤基、氰基或-C(＝O)R6任意取代的C1-6烷基；被1个，2个或3个卤基、氰基或-C(＝O)R6任意取代的C2-6烯基；被1个，2个或3个卤基、氰基或-C(＝O)R6任意取代的C2-6炔基；C3-7环烷基；C1-6烷氧基；氰基；硝基；多卤C1-6烷基；多卤C1-6烷氧基；氨基羰基；单-或二(C1-6烷基)氨基羰基；C1-6烷氧基羰基；C1-6烷基羰基；甲酰基；氨基；单-或二(C1-4烷基)氨基或R7； R5为式-Y-Alk-L、-Alk’-Y-L或者-Alk’-Y-Alk-L代表的基团；每个Alk或者Alk’单独地为一个二价的C1-6烷基或C2-6烯基；L为芳基或Het； Y为O，S，-S(＝O)r-，NR1；-CH＝N-O-； Het为一个五元或六元的完全不饱和的环系，其中，环上的1个，2个，3个或4个原子是杂原子，它们各自独立地为氮、氧和硫，环上其余的原子为碳原子；以及，环上的氮原子可能被C1-6烷基任意取代；这个环系可与一个苯环反应而任意地增加环数；环上的任何一个碳原子，包括任意增加的苯环上的碳原子，可以任意地被下面这些基团单独地取代：卤基，羟基，巯基，氰基，C1-6烷基，羟基C1-4烷基，羰基C1-4烷基，C1-4烷氧基C1-4烷基，C1-4烷氧基羰基C1-4烷基，氰基C1-4烷基，单-和二(C1-4烷基)氨基C1-4烷基，Het1C1-4烷基，芳基C1-4烷基，多卤基C1-4烷基，C3-7环烷基，C2-6烯基，芳基C2-4烯基，C1-4烷氧基，-OCONH2，多卤基C1-4烷氧基，芳氧基，氨基，单-和二-C1-4烷基氨基，吡咯烷基，哌啶基，吗啉基，哌嗪基，4-C1-6烷基哌嗪基，C1-4烷基羰基氨基，甲酰基，C1-4烷基羰基，C1-4烷氧基-羰基，氨基羰基，单-和二C1-4烷基氨基羰基，芳基，Het1； Het1为吡啶基，噻吩基，呋喃基，唑基，异唑基，咪唑基，吡唑基，噻唑基，噻二吡咯基，氧杂二吡咯基喹啉基，苯甲酰噻吩基，苯甲酰呋喃基；它们中的每一个都可以任意地被1个或2个C1-4烷基基团取代； Q为氢 |
| 摘要 | 一类具有式(I)的HIV复制抑制剂及其N-氧化物，一类药学上可采用的加成盐，一类季胺或其一类立体化学异构体，其中，-a1＝a2-a3＝a4-为-CH＝CH-CH＝CH-，-N＝CH-CH＝CH-，-N＝CH-N＝CH-，-N＝CH-CH＝N-，-N＝N-CH＝CH-；-b1＝b2-b3＝b4-为-CH＝CH-CH＝CH-，-N＝CH-CH＝CH-，-N＝CH-N＝CH-，-N＝CH-CH＝N-，-N＝N-CH＝CH-；R1为氢；芳基；甲酰基；C1-6烷羰基；任意取代的C1-6烷基；C1-6烷氧羰基；R2为羟基；卤基；任意取代的C1-6烷基，C2-6烯基或C2-6炔基；取代的羧基；羰基；CN；硝基；氨基；取代的氨基；多卤基甲基；多卤基甲基硫基；S(＝O)rR6；S(＝O)rR6；R2a为氰基；氨基；取代的氨基；任意取代的C1-6烷基；卤基；任意取代的C1-6烷氧基，取代的羧基；-CH＝N-NH-C(＝O)-R16；任意取代的C1-6烷氧基C1-6烷基；取代的C2-6烯基或C2-6炔基；-C(＝N-O-R8)-C1-4烷基；R7或者-X3-R7；X1为-NR1-，-O-，-C(＝O)-，CH2，-CHOH-，-S-，-S(＝O)r-；R3为氰基；氨基；C1-6烷基；卤基；任意取代的C1-6烷氧基；取代的羧基；-CH＝N-NH-C(＝O)-R16；取代的C1-6烷基；任意取代的C1-6烷氧基C1-6烷基；取代的C2-6烯基或C2-6炔基；-C(＝N-O-R8)-C1-4烷基；R7；-X3-R7；R4为卤基；羟基；任意取代的C1-6烷基，C2-6烯基或C2-6炔基；C3-7环烷基；C1-6烷氧基；CN；硝基；多卤基C1-6烷基；多卤基C1-6烷氧基；取代的羧基；甲酰基；氨基；单-或二(C1-4烷基)氨基或R7；R5为-Y-CqH2q-L或者-CqH2q-Y-CrH2r-L；L为芳基或Het；制备这些化合物的方法，包括制备以这些化合物为活性成分的药学组分的方法，以及使用这些化合物预防或治疗HIV感染。 |
| 国际公布 | 2006-04-06 WO2006/035068 英 |
