| 公开(公告)号 | CN101039920A |
| 公开(公告)日 | 2007.09.19 |
| 申请(专利)号 | CN200580035396.2 |
| 申请日期 | 2005.10.14 |
| 专利名称 | 作为前列腺素D2受体拮抗剂的2,6-取代的-4-单取代的氨基嘧啶 |
| 主分类号 | C07D239/46(2006.01)I |
| 分类号 | C07D239/46(2006.01)I;C07D239/48(2006.01)I;C07D409/04(2006.01)I;C07D403/10(2006.01)I;C07D413/04(2006.01)I;C07D401/14(2006.01)I;C07D403/04(2006.01)I;C07D413/12(2006.01)I;C07D401/04(2006.01)I;C07D409/12(2006.01)I;C07D405/04(2006.01)I;C07D413/14(2006.01)I;C07 |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2004.10.15 US 60/619,272 |
| 申请(专利权)人 | 安万特药物公司 |
| 发明(设计)人 | 林成泽;K·J·哈里斯;D·斯泰梵尼;C·J·伽德纳;曹 斌;R·波菲;T·A·吉尔雷斯拜;J·C·阿奎亚;H·J·含特;E·A·德朔 |
| 地址 | 美国新泽西州 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2005-10-14 PCT/US2005/037148 |
| 进入国家日期 | 2007.04.16 |
| 专利代理机构 | 北京市中咨律师事务所 |
| 代理人 | 黄革生;刘金辉 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 式(I)化合物 其中， (A)Cy1是环烷基、杂环基、环烯基、杂环烯基、杂芳基、芳基或多环烷芳基，每一基团任选被一至三个相同或不同的下列Cy1取代基取代： 酰基、氰基、卤素、硝基、羧基、羟基、烷硫基、烷基磺酰基、烷基亚磺酰基、环烷基、杂环基、环烯基、杂环烯基、芳基、杂芳基、多环烷芳基、芳酰基、芳基烷氧基羰基、芳基烷硫基、芳基氧基、芳基氧基羰基、芳基亚磺酰基、芳基磺酰基、芳硫基、杂芳基氧基、杂芳基烷氧基羰基、N-甲氧基氨磺酰基、R2-C(＝N-OR3)-、Y1Y2N-、Y1Y2NC(＝O)-、Y1Y2NC(＝O)-O-、Y1Y2NSO2-、烷基-O-C(＝O)-(C2-C6)-亚烷基-Z1-、Y1Y2N-C(＝O)-(C1-C6)-亚烷基-Z1-、Y1Y2N-(C2-C6)亚烷基-Z1-、烷基-C(＝O)-N(R5)-SO2-、烷基-O-C(＝O)-N(R5)-、烷基-O-C(＝O)-N(R5)-SO2-、烷基-O-N(R5)-SO2-、烷基-O-N(R5)-C(＝O)-、烷基-SO2-N(R5)-C(＝O)-、芳基-SO2-N(R5)-C(＝O)-、烷基-SO2-N(R5)-、R6-C(＝O)-N(R5)-、R7-NH-C(＝O)-NH-； 链烯基，其任选被烷氧基或羟基取代； 烷氧基羰基，其任选被Y1Y2N-取代； 炔基，其任选被羟基或烷氧基取代； 烷基，其任选被一至三个相同或不同的下列基团取代：卤素、羧基、氰基、羟基、Y1Y2N-、Y1Y2N-C(＝O)-、H2N-C(＝NH)-NH-O-、R6-C(＝O)-N(R5)-、烷基-O-C(＝O)-N(R5)-、烷基-SO2-N(R5)-、R8-SO2-N(R5)-C(＝O)-、芳基-N(R5)-C(＝O)-、杂芳基-N(R5)-C(＝O)-、杂环基-N(R5)-C(＝O)-、烷氧基羰基、环烷基、杂环基、环烯基、杂环烯基、芳基、杂芳基、多环烷芳基；任选被羧基、芳基或杂芳基取代的烷氧基；或任选被Y1Y2N-取代的烷氧基羰基；以及 烷氧基，其任选被一至三个相同或不同的下列基团取代：羧基、烷氧基羰基、氰基、卤素、-NY1Y2、Y1Y2N-C(＝O)-、环烷基、环基、环烯基、杂环烯基、芳基、杂芳基或多环烷芳基； 其中 Cy1取代基中的芳基或杂芳基部分任选独立地被羟基、氨基、烷基、烷氧基、羧基、烷氧基羰基或R8-SO2-N(R5)-C(＝O)-取代； 而且其中 Cy1取代基中的环烷基、环烯基、杂环基、杂环烯基或多环烷芳基部分独立地任选被羟基、氨基、烷基、烷氧基、氧代基、羧基、烷氧基羰基或R8-SO2-N(R5)-C(＝O)-取代； 而且条件是：当Cy1是环烷基、环烯基、杂环基、杂环烯基或多环烷芳基时，每一基团独立地也可被氧代基取代； (B)Cy2是环烯基、杂环烯基、芳基、杂芳基或多环烷芳基，每一基团独立地任选被一至三个相同或不同的下列基团取代：烷氧基、(C1-C3)-烷基、羟基、氰基、卤素、卤代烷氧基、卤代烷基、硝基、Y1Y2N-、Y1Y2N-SO2-、芳基或杂芳基，其中芳基任选被烷基或羟基烷基取代，杂芳基任选被烷基取代； (C)L1是含有1至约6个碳原子的直链或支链亚烷基，任选被羧基或羟基取代；或 L1是-CH2-(C1-C5)卤代亚烷基，或 L1是个含有1至约7个碳原子的亚环烷基，任选被羟基取代；或L1和Cy2一起代表芳基环烷基或环烷基芳基； (D)R1是(C1-C4)-烷硫基、Y4Y5N-；任选被一至三个卤素取代的(C1-C4)-烷氧基；或任选被一至三个卤素、羟基或烷氧基取代的(C1-C4)-烷基； (E)L2是键、-O-或-CH2-O-； 而且其中： R2、R3、R4和R5各自独立地是H或烷基， R6是任选被羟基或烷氧基取代的烷基； R7是H或烷基； R8是烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基，其中芳基或杂芳基部分任选被卤素取代； Y1和Y2各自独立地是氢，或任选被一至三个相同或不同的下列基团取代的烷基：羧基、烷氧基羰基、烷氧基、羟基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、环烷基、环烯基、杂环基、杂环烯基、芳基、杂芳基或多环烷芳基；其中芳基和杂芳基独立地任选被羟基、氨基、烷基或烷氧基取代，而且其中环烷基、杂环基、环烯基、杂环烯基以及多环烷芳基独立地任选被羟基、氨基、烷基、烷氧基或氧代基取代；或 Y1和Y2与它们所连接的氮原子一起形成含氮的三至七元饱和杂环，任选含有选自O、S或NY3的另外的杂原子，其中Y3是氢或烷基，而且其中该杂环任选被一至三个相同或不同的羧基、羟基、羟基烷基、氧代基、氨基、烷基氨基或二烷基氨基取代； Y4和Y5各自独立地是H或(C1-C4)-烷基； Z1是C(＝O)-N(R4)、NR4或S(O)n；且 n是0、1或2； 条件是：当R1是甲氧基，L1是-CH2-CH2-，L2是键且Cy2是2，4-二氯苯基时，则Cy1不是1-甲基-2-乙氧基羰基-吲哚-5-基， 或其N-氧化物，或其酯类前体药物，或其药学上可接受的盐、水合物或溶剂合物。 |
| 摘要 | 本发明涉及本文所定义的式(I)化合物，包含药学有效量的一种或多种式(I)化合物以及药学可接受载体的药物组合物；治疗患有PGD2-介导障碍的患者的方法，所述障碍包括但不限于过敏性疾病(如过敏性鼻炎、过敏性结膜炎、特应性皮炎、支气管哮喘和食物过敏)、系统性肥大细胞增生症、伴有系统性肥大细胞活化的障碍、过敏性休克、支气管收缩、支气管炎、风疹、湿疹、伴有瘙痒的疾病(如特应性皮炎和风疹)、继发于伴有瘙痒行为(如抓挠和拍打)而产生的疾病(如白内障、视网膜脱离、炎症、感染和睡眠障碍)、炎症、慢性阻塞性肺病、缺血再灌注损伤、脑血管事件、慢性类风湿性关节炎、胸膜炎、溃疡性结肠炎等，该方法通过向所述患者施用药学有效量的式(I)化合物而进行。 |
| 国际公布 | 2006-04-27 WO2006/044732 英 |
