| 公开(公告)号 | CN100351240C |
| 公开(公告)日 | 2007.11.28 |
| 申请(专利)号 | CN200510038203.0 |
| 申请日期 | 2005.01.19 |
| 专利名称 | 瑞舒伐他汀钙的合成方法 |
| 主分类号 | C07D239/42(2006.01)I |
| 分类号 | C07D239/42(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | |
| 申请(专利权)人 | 安徽省庆云医药化工有限公司 |
| 发明(设计)人 | 黄庆云;吴 俊 |
| 地址 | 231131安徽省合肥市双凤大道中市工业区 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | |
| 进入国家日期 | |
| 专利代理机构 | 安徽省合肥新安专利代理有限责任公司 |
| 代理人 | 吴启运 |
| 国省代码 | 安徽;34 |
| 主权项 | 一种瑞舒伐他汀钙的合成方法，以4-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-(N-甲基-N-甲磺酰胺基)嘧啶-5-甲醛为原料，包括腈基化、醛基化、扩侧链、酮基还原、乙酯基水解和中和反应或复分解反应各单元过程，其特征在于： (1)、所述的腈基化是原料与腈基化试剂反应生成中间体I：4-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-(N-甲基-N-甲磺酰胺基)嘧啶-5-丙烯腈； (2)、所述的醛基化是中间体I与还原剂反应生成中间体II：4-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-(N-甲基-N-甲磺酰胺基)嘧啶-5-丙烯醛； (3)、所述的扩侧链是中间体II与1，3-二三甲基硅氧基-1-乙氧基-1，3-丁二烯反应生成中间体III：7-[4-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-(N-甲基-N-甲磺酰胺基)嘧啶-5-基]-3-氧代-(5R)-羟基-(E)-6-庚烯酸乙酯，其工艺条件为：将中间体II溶于四氢呋喃中并用N2气保护，加入联萘酚、钛酸异丙酯、氯化锂和四甲基乙二胺，搅拌均匀后加入1，3-二三甲基硅氧基-1-乙氧基-1，3-丁二烯，于20～35℃条件下反应2～4小时； (4)、所述的酮基还原是中间体III与还原剂反应生成中间体IV：7-[4-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-(N-甲基-N-甲磺酰胺基)嘧啶-5-基]-(3R，5S)-二羟基-(E)-6-庚烯酸乙酯。 |
| 摘要 | 一种他汀类降血脂药瑞舒伐他汀钙的合成方法，以4-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-(N-甲基-N-甲磺酰胺基)嘧啶-5-甲醛为起始原料，首先将其甲醛基腈基化、再醛基化后扩侧链，将侧链上酮基还原后得到中间体Ⅳ取代嘧啶-5-二羟基庚烯酸乙酯，最后将乙酯基转化为钙盐即瑞舒伐他汀钙。本方法合成路线短，各步反应不需用毒性大的原料，也不需要复杂的分离设备，而且各步中间体大都为固体，易纯化，产品纯度好，光学纯度ee＞99％，收率高，五步收率达56.8％。 |
| 国际公布 |
