| 公开(公告)号 | CN1894261A |
| 公开(公告)日 | 2007.01.10 |
| 申请(专利)号 | CN200480037257.9 |
| 申请日期 | 2004.11.12 |
| 专利名称 | 杂环硼酸化合物 |
| 主分类号 | C07F5/02(2006.01)I |
| 分类号 | C07F5/02(2006.01)I;C07D403/12(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2003.11.12 US 60/519,566;2004.3.25 US 60/557,011;2004.7.30 US 60/592,972 |
| 申请(专利权)人 | 芬诺密克斯公司 |
| 发明(设计)人 | 大卫·艾伦·坎贝尔;大卫·T·温 |
| 地址 | 美国加利福尼亚州 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2004-11-12 PCT/US2004/037820 |
| 进入国家日期 | 2006.06.14 |
| 专利代理机构 | 北京集佳知识产权代理有限公司 |
| 代理人 | 顾晋伟;刘继富 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 式I化合物： 包括其全部对映异构体、非对映异构体、溶剂合物、水合物和药学上可接受的盐，其中： n为1-3； X为CH2、S、O、CF2或C(CH3)2； Z为H、卤素、羟基、(C1-6)烷氧基、(C1-12)烷基、(C3-12)环烷基、苯基或杂芳基；其中苯基和杂芳基任选地用R7单取代或独立地多取代； 任选地，X和相邻环碳以及Z一起形成稠合环丙基；和 任选地，在含X的环中有一个键是双键； R1和R2独立地或一同是氢、硼酸保护基或能够在生理pH值水溶液中或生物流体中水解为羟基的基团； CR1R11可以存在或不存在，其中如果CR1R11存在，则R1、R11、R3、R4和R5选自(aa)、(bb)或(cc)： (aa)：R1、R11、R3和R4是氢；和 R5是 a)氢； b)(C1-12)烷基、(C2-12)烯基、(C2-12)炔基、(C3-12)环烷基或(C3-12)环烯基；其中烷基、烯基、炔基、环烷基和环烯基任选地用R6单取代或独立地多取代，以及其中烷基、烯基、炔基部分包括线型或支化链并且可包括环状部分； R6是(C1-6)烷基、(C1-6)烷氧基、环烷基、羧基、乙酰氨基、氰基、硝基、卤素、羟基(C1-6)烷基、羟甲基、三氟甲基、三氟甲氧基、氨磺酰基、亚磺酰氨基、氨基甲酰基、芳基、杂芳基、氨基；其中芳基和杂芳基任选地用R7单取代或独立地多取代，氨基任选地用R8、-SOR8、-SO2R8、-COR8、-CO2R8、-CONHR8、-CON(R8)2、-OR8或-S-R8单取代或独立地多取代； R7是卤素、(C1-10)烷基、(C1-10)烷氧基、(C1-10)烷基氨基、(C1-10)二烷基氨基、苯甲基、苄氧基、羟基(C1-6)烷基、羟甲基、硝基、三氟甲基、三氟甲氧基、三氟甲硫基、N-羟亚氨基、氰基、羧基、乙酰氨基、羟基、氨磺酰基、亚磺酰氨基或氨基甲酰基； R8是(C1-10)烷基、(C2-10)烯基、(C2-10)炔基、(C3-10)环烷基、(C5-10)环烯基、苯甲基、苯乙基、芳基或杂芳基；其中烷基、烯基、炔基、环烷基和环烯基任选地用芳基或杂芳基单取代或独立地多取代，其中芳基和杂芳基任选地用R7单取代或独立地多取代；其中芳基和杂芳基任选地用R7单取代或独立地多取代； c)任选与(C3-10)环烷基稠合的芳基、或任选与(C3-10)环烷基稠合的杂芳基；其中芳基和杂芳基任选地用R7单取代或独立地多取代； d)茚满基、1，2，3，4-四氢萘基、j为0-3的(CH2)j金刚烷基，或[2.2.1]或[3.1.1]双环碳环部分，包括(4-戊基双环[2.2.2]辛-1-基)胺；其中茚满基、1，2，3，4-四氢萘基、(CH2)j金刚烷基和[2.2.1]或[3.1.1]双环碳环部分任选地用羟基、(C1-8)烷基、(C1-8)烷氧基、(C1-8)烷酰氧基或R9R10N-CO-O-单取代或独立地多取代，其中R9和R10独立地为(C1-8)烷基或苯基，其中烷基和苯基任选地用(C1-8)烷基、(C1-8)烷氧基、卤素或三氟甲基单取代或独立地多取代，或者R9和R10一起为(C3-6)亚烷基； e)R11(CH2)p-，其中R11是2-氧吡咯烷基、(C1-6)烷氧基、苯基、苯氧基、(C1-8)环烷基、[3.3.3]双环碳环部分、吡啶基、萘基、环己烯基或金刚烷基，其中2-氧吡咯烷基、(C1-6)烷氧基、苯基、吡啶基和萘基任选地用R12单取代或独立地双取代或独立地三取代；其中苯氧基任选地用(C1-4)烷基、(C1-4)烷氧基或卤素单取代或独立地双取代；以及其中[3.3.3]双环碳环部分任选地用(C1-8)烷基单取代或独立地多取代；p是0-3； R12是卤素、三氟甲基、氰基、硝基、(C1-6)烷基、(C1-6)烷氧基、环烷基、羧基、乙酰氨基、羟基、羟基(C1-6)烷基、羟甲基、三氟甲氧基、氨磺酰基、氨基甲酰基、亚磺酰氨基、烷基磺酰基、苯磺酰基、芳基、杂芳基，其中芳基和杂芳基任选地用R7单取代或独立地多取代； f)(R13)2CH(CH2)q-，其中R13是苯基；其中各苯基独立地任选用R12单取代或独立地双取代；q为0-3； g)下式的基团： 其中R14和R15独立地是氢、(C1-8)烷基、(C1-6)烷基羰基、(C3-12)环烷基环、(C3-12)环烯基环、苯甲基、苯甲酰基、吡啶、嘧啶、苯基、苯基氨基-羰基、烷基磺酰基、苯磺酰基，其中环烷基环任选地用羟基(C1-6)烷基取代，以及其中苯甲基、苯甲酰基、吡啶、嘧啶、苯基、苯基氨基-羰基、烷基磺酰基和苯磺酰基任选地用R12单取代或独立地双取代；或者R14和R15一起形成(C3-12)环烷基环；和r为2-6； h)下式的基团： 其中R16和R17各自独立地是氢、(C1-8)烷基、(C1-6)烷基羰基、二-(C1-6)烷基氨基羰基、苯甲基、苯甲酰基、吡啶、嘧啶、苯基、苯基氨基羰基、烷基磺酰基或苯磺酰基，其中苯甲基、苯甲酰基、吡啶、嘧啶、苯基、苯基氨基羰基、烷基磺酰基和苯磺酰基任选地用R12单取代或独立地双取代；或者R16和R17一起形成(C3-12)环烷基环；和s为1-6； i)下式的基团： 其中R18和R19独立地是氢、(C1-8)烷基、(C1-6)烷基羰基、二-(C1-6)烷基氨基羰基、苯甲基、苯并噻唑、苯甲酰基、吡啶、嘧啶、苯基、苯基氨基羰基、烷基磺酰基或苯磺酰基，其中苯甲基、苯甲酰基、苯并噻唑、吡啶、嘧啶、苯基、苯基氨基羰基、烷基磺酰基和苯磺酰基任选地用R12单取代或独立地双取代；或者R18和R19一起形成(C3-12)环烷基环；每一个t独立地为0-6；和u为0-3； j)下式的基团 |
| 摘要 | 提供了具有式I的二肽基肽酶IV(DPP-IV)抑制化合物：∴其中n为1-3；X为CH2、S、O、CF2或C(CH3)2；Z为H、卤素、羟基、(C1-6)烷氧基、(C1-12)烷基、(C3-12)环烷基、苯基或杂芳基；其中苯基和杂芳基任选地用R7单取代或独立地多取代；任选地，X和相邻环碳以及Z一起形成稠合环丙基；任选地，在含X的环中有一个键是双键；CR1R11、R1、R2、R3、R4和R5如本文中所述。描述了制备这些化合物的方法并且描述了利用在含有这些化合物的药物组合物中的式I化合物来治疗糖尿病特别是II型糖尿病和其它相关疾病的方法。本文中还描述了含有这些化合物和其它抗糖尿病药剂的组合的药物组合物。 |
| 国际公布 | 2005-05-26 WO2005/047297 英 |
