| 公开(公告)号 | CN101014576A |
| 公开(公告)日 | 2007.08.08 |
| 申请(专利)号 | CN200580030210.4 |
| 申请日期 | 2005.09.06 |
| 专利名称 | 芳基螺内酰胺CGRP受体拮抗剂 |
| 主分类号 | C07D239/10(2006.01)I |
| 分类号 | C07D239/10(2006.01)I;A61K31/435(2006.01)I;C07D401/02(2006.01)I;A61K31/499(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2004.9.9 US 60/608,489 |
| 申请(专利权)人 | 默克公司 |
| 发明(设计)人 | I·M·贝尔;C·A·斯坦普;C·R·瑟伯格 |
| 地址 | 美国新泽西州 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2005-09-06 PCT/US2005/031712 |
| 进入国家日期 | 2007.03.08 |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 邹 锋;黄可峻 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 式I的化合物： 其中： B选自：C3-10环烷基，苯基，萘基，四氢萘基，茚满基，联苯，菲基，蒽基，氮杂环庚烷基，氮杂基，氮杂环丁烷基，苯并咪唑基，苯并异唑基，苯并呋喃基，苯并呋咱基，苯并吡喃基，苯并噻喃基，苯并呋喃基，苯并噻唑基，苯并噻吩基，苯并唑基，苯并吡唑基，苯并三唑基，苯并二氢吡喃基，噌啉基，二苯并呋喃基，二氢苯并呋喃基，二氢苯并噻吩基，二氢苯并噻喃基，二氢苯并噻喃基砜，呋喃基，呋喃基，咪唑烷基，咪唑啉基，咪唑基，二氢吲哚基，吲哚基，异苯并二氢吡喃基，异二氢吲哚基，异喹啉基，异噻唑烷基，异噻唑基，吗啉基，萘啶基，二唑基，2-氧代氮杂环庚烷基，4-氧代萘啶基，2-氧代哌嗪基，2-氧代哌啶基，2-氧代吡咯烷基，2-氧代吡啶基，2-氧代喹啉基，哌啶基，哌嗪基，吡嗪基，吡唑烷基，吡唑基，哒嗪基，吡啶基，吡啶基，嘧啶基，嘧啶基，吡咯烷基，吡咯基，喹唑啉基，喹啉基，喹喔啉基，四氢呋喃基，四氢呋喃基，四氢咪唑并吡啶基，四氢异喹啉基，四氢喹啉基，四唑基，硫杂吗啉基，硫杂吗啉基亚砜，噻唑基，噻唑啉基，噻吩并呋喃基，噻吩并噻吩基，噻吩基和三唑基，其中 B通过B中的碳原子与A1连接，其中 B是未取代的或被1-5个取代基取代，每个取代基独立地选自R1、R2、R3a和R3b，其中 R1、R2、R3a和R3b各自独立地选自： (1)-C1-6烷基，其是未取代的或被1-7个取代基取代，每个取代基独立地选自： (a)卤素， (b)羟基， (c)-O-C1-6烷基， (d)-C3-6环烷基， (e)苯基或杂环，其中杂环选自：吡啶基，嘧啶基，吡嗪基，哒嗪基，哌啶基，哌嗪基，吡咯烷基，噻吩基，或吗啉基， 其是未取代的或被1-5个取代基取代，每个取代基独立地选自：-C1-6烷基，-O-C1-6烷基，卤素，羟基，三氟甲基和-OCF3， (f)-CO2R9，其中R9选自：氢，-C5-6环烷基，苄基，苯基，和未取代的或被1-6个氟取代的-C1-6烷基， (g)-NR10R11，其中R10和R11各自独立地选自：氢，-C5-6环烷基，苄基，苯基，-COR9，-SO2R12，和未取代的或被1-6个氟取代的-C1-6烷基， (h)-SO2R12，其中R12选自：-C5-6环烷基，苄基，苯基，和未取代的或被1-6个氟取代的-C1-6烷基， (i)-CONR10aR11a，其中R10a和R11a各自独立地选自：氢，-C5-6环烷基，苄基，苯基和未取代的或被1-6个氟取代的-C1-6烷基，或其中R10a和R11a可以连接在一起形成环，该环选自氮杂环丁烷基，吡咯烷基，哌啶基，哌嗪基，或吗啉基，其中所述环是未取代的或被1-5个取代基取代，每个取代基独立地选自：-C1-6烷基，-O-C1-6烷基，卤素，羟基，苯基和苄基， (j)三氟甲基， (k)-OCO2R9， (l)-(NR10a)CO2R9， (m)-O(CO)NR10aR11a，和 (n)-(NR9)(CO)NR10aR11a， (2)-C3-6环烷基，其是未取代的或被1-7个取代基取代，每个取代基独立地选自： (a)卤素， (b)羟基， (c)-O-C1-6烷基， (d)三氟甲基，和 (e)苯基，其是未取代的或被1-5个取代基取代，每个取代基独立地选自：-C1-6烷基，-O-C1-6烷基，卤素，羟基和三氟甲基， (3)苯基或杂环，其中杂环选自：吡啶基，嘧啶基，吡嗪基，噻吩基，哒嗪基，吡咯烷基，氮杂环丁烷基，噻唑基，异噻唑基，唑基，异唑基，咪唑基，三唑基，四唑基，氮杂环庚烷基，氮杂基，苯并咪唑基，苯并吡喃基，苯并呋喃基，苯并噻唑基，苯并唑基，苯并二氢吡喃基，呋喃基，咪唑啉基，二氢吲哚基，吲哚基，喹啉基，异喹啉基，四氢喹啉基，异二氢吲哚基，四氢异喹啉基，2-氧代哌嗪基，2-氧代哌啶基，2-氧代吡咯烷基，吡唑烷基，吡唑基，吡咯基，喹唑啉基，四氢呋喃基，噻唑啉基，嘌呤基，萘啶基，喹喔啉基，喹唑啉基，1，3-二氧杂环戊烷基，二唑基，哌啶基和吗啉基，其中所述苯基或杂环是未取代的或被1-5个取代基取代，每个取代基独立地选自： (a)-C1-6烷基，其是未取代的或被1-6个氟取代， (b)卤素， (c)羟基， (d)-O-C1-6烷基，其是未取代的或被1-6个氟取代， (e)-C3-6环烷基， (f)苯基或杂环，其中杂环选自：吡啶基，嘧啶基，吡嗪基，噻吩基和吗啉基，其中所述苯基或杂环是未取代的或被1-5个取代基取代，每个取代基独立地选自：-C1-6烷基，-O-C1-6烷基，卤素，羟基和三氟甲基， (g)-CO2R9， (h)-NR10R11， (i)-CONR10R11，和 (j)-SO2R12， (4)卤素， (5)氧代， (6)羟基， (7)-O-C1-6烷基，其是未取代的或被1-5个卤素取代， (8)-CN， (9)-CO2R9， (10)-NR10R11， (11)-SO2R12， (12)-CONR10aR11a， (13)-OCO2R9， (14)-(NR10a)CO2R9， (15)-O(CO)NR10aR11a， (16)-(NR9)(CO)NR10aR11a， (17)-SO2NR10aR11a，和 (18)-COR12； 或R3a和R3b与它们所连的原子连接在一起形成环，该环选自环丁基，环戊基，环己基，环戊烯基，环己烯基，氮杂环丁烷基，吡咯烷基，哌啶基，四氢呋喃基，四氢吡喃基，呋喃基，二氢呋喃基，二氢吡喃基和哌嗪基，其中所述环是未取代的或被1-5个取 |
| 摘要 | 本发明涉及式(I)的化合物：其中变量A1、A2、B、J、K、m、n、R4、R5a、R5b、R5c和X如说明书中定义，其可用作CGRP受体的拮抗剂，并可用于治疗或预防涉及CGRP的疾病，例如头痛、偏头痛和集束性头痛。本发明还涉及包括这些化合物的药物组合物，和这些化合物和组合物在预防或治疗涉及CGRP的疾病中的用途。 |
| 国际公布 | 2006-03-23 WO2006/031513 英 |
