| 公开(公告)号 | CN1993146A |
| 公开(公告)日 | 2007.07.04 |
| 申请(专利)号 | CN200580026066.7 |
| 申请日期 | 2005.05.31 |
| 专利名称 | 抗体-药物偶联物和方法 |
| 主分类号 | A61K47/48(2006.01)I |
| 分类号 | A61K47/48(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I;G01N33/574(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2004.6.1 US 60/576,517;2004.10.5 US 60/616,098 |
| 申请(专利权)人 | 健泰科生物技术公司 |
| 发明(设计)人 | 小艾伦·J·埃本斯;弗雷德里克·S·雅各布森;保罗·波拉基斯;拉尔夫·H·施瓦尔;马克·X·斯利科夫斯基;苏珊·D·斯潘塞 |
| 地址 | 美国加利福尼亚州 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2005-05-31 PCT/US2005/018829 |
| 进入国家日期 | 2007.02.01 |
| 专利代理机构 | 北京市柳沈律师事务所 |
| 代理人 | 巫肖南;封新琴 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 抗体-药物偶联化合物，包括通过接头共价连接于一个或多个美登木素生物碱药物部分的抗体，所述化合物具有式I： Ab-(L-D)p I 或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中： Ab为结合ErbB受体，或者结合一种或多种肿瘤相关抗原或细胞表面受体的抗体，所述肿瘤相关抗原或细胞表面受体选自(1)-(36)： (1)BMPR1B(骨形态发生蛋白受体-IB型，Genbank登录号NM_001203)； (2)E16(LAT1、SLC7A5，Genbank登录号NM_003486)； (3)STEAP1(前列腺六次跨膜上皮抗原，Genbank登录号NM_012449)； (4)0772P(CA125、MUC16、Genbank登录号AF361486)； (5)MPF(MPF、MSLN、SMR、巨核细胞强化因子、mesothelin，Genbank登录号NM_005823)； (6)Napi3b(NAPI-3B、NPTIIb、SLC34A2、溶质载体家族34(磷酸钠)，成员2，II型钠依赖的磷酸盐转运蛋白3b，Genbank登录号NM 006424)； (7)Sema 5b(FLJ10372、KIAA1445、Mm.42015、SEMA5B、SEMAG、脑信号蛋白5b Hlog，sema结构域，七个血小板反应蛋白重复(1型和类1型的)，跨膜结构域(TM)和短的细胞质结构域，(脑信号蛋白)5B，Genbank登录号AB040878)； (8)PSCA hlg(2700050C12Rik、C530008O16Rik、RIKEN cDNA2700050C12、RIKEN cDNA 2700050C12基因，Genbank登录号AY358628)； (9)ETBR(内皮素B型受体，Genbank登录号AY275463)； (10)MSG783(RNF124，假想蛋白FLJ20315，Genbank登录号NM_017763)； (11)STEAP2(HGNC_8639、IPCA-1、PCANAP1、STAMP1、STEAP2、STMP、前列腺癌相关基因1、前列腺癌相关蛋白1、前列腺的六次跨膜上皮抗原2、六次跨膜前列腺蛋白，Genbank登录号AF455138)； (12)TrpM4(BR22450、FLJ20041、TRPM4、TRPM4B、瞬时受体潜在阳离子通道，亚家族M，成员4，Genbank登录号NM_017636)； (13)CRIPTO(CR、CR1、CRGF、CRIPTO、TDGF1，畸胎癌衍生生长因子，Genbank登录号NP_003203或NM_003212)； (14)CD21(CR2(补体受体2)或C3DR(C3d/埃巴病毒受体)或Hs.73792Genbank登录号M26004)； (15)CD79b(CD79B、CD79β、IGb(免疫球蛋白相关beta)、B29，Genbank登录号NM_000626)； (16)FcRH2(IFGP4、IRTA4、SPAP1A(含SH2结构域的磷酸酶锚定蛋白1a)、SPAP1B、SPAP1C，Genbank登录号NM_030764)； (17)HER2(Genbank登录号M11730)； (18)NCA(Genbank登录号M18728)； (19)MDP(Genbank登录号BC017023)； (20)IL20Rα(Genbank登录号AF 184971)； (21)Brevican(Genbank登录号AF229053)； (22)EphB2R(Genbank登录号NM_004442)； (23)ASLG659(Genbank登录号AX092328)； (24)PSCA(Genbank登录号AJ297436)； (25)GEDA(Genbank登录号AY260763； (26)BAFF-R(B细胞活化因子受体，BlyS受体3，BR3，NP_443177.1)； (27)CD22(B细胞受体CD22-B同种型，NP-001762.1)； (28)CD79a(CD79A，CD79α，免疫球蛋白相关alpha，与Ig beta(CD79B)共价相互作用并在表面上与Ig M分子形成复合体、转导涉及B细胞分化的信号的B细胞特异性蛋白，Genbank登录号NP_001774.1)； (29)CXCR5(伯基特淋巴瘤受体1，被CXCL13趋化因子活化的G蛋白偶联受体，在淋巴细胞迁移和体液防御中发挥作用，在HIV-2感染以及可能在AIDS、淋巴瘤、骨髓瘤、和白血病的发生中发挥作用，Genbank登录号NP_001707.1)； (30)HLA-DOB(MHC II类分子的Beta亚基(Ia抗原)，其结合肽并将其呈递到CD4+T淋巴细胞，Genbank登录号NP_002111.1)； (31)P2X5(嘌呤受体P2X配体门控离子通道5，由胞外ATP门控的离子通道，可能涉及突触传递和神经发生，其缺陷可能导致特发性逼尿肌不稳定的病理生理状况，Genbank登录号NP_002552.2)； (32)CD72(B细胞分化抗原CD72，Lyb-2，Genbank登录号NP_001773.1)； (33)LY64(淋巴细胞抗原64(RP105)，富含亮氨酸重复(LRR)的I型膜蛋白家族，调节B细胞活化和凋亡，功能的丧失与系统性红斑狼疮患者疾病活动增强有关，Genbank登录号NP_005573.1)； (34)FcRH1(Fc受体样蛋白1，免疫球蛋白Fc结构域的推定受体，包含C2型Ig样和ITAM结构域，可能在B淋巴细胞分化中起作用，Genbank登录号NP_443170.1)； (35)IRTA2(易位相关免疫球蛋白超家族受体2，推定的免疫受体，可能在B细胞发育和淋巴瘤发生中起作用；由易位导致的基因失调发生于一些B细胞恶性病中，Genbank登录号NP_112571.1)；以及 (36)TENB2(推定的跨膜蛋白聚糖，与生长因子的EGF/生长因子的调蛋白家族和卵泡抑素相关，Genbank登录号AF179274； 条件是所述抗体不是TA.1； L为非二硫化物接头； D为美登木素生物碱药物部分；并且 p为1到8。 |
| 摘要 | 本发明涉及式I的抗体-药物偶联化合物：Ab-(L-D)p 式I，其中一个或多个美登木素生物碱药物部分(D)通过L共价连接到抗体(Ab)，所述抗体(Ab)结合ErbB受体，或者结合一种或多种肿瘤相关抗原或细胞表面受体。这些化合物可用于癌症、以及其它疾病和紊乱的诊断或治疗方法中。 |
| 国际公布 | 2005-12-15 WO2005/117986 英 |
